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解读癌基因重要研究成果 助力新型抗癌疗法的开发

来源:本站原创 2018-10-27 22:30

本文中,小编整理了近期科学家们在癌基因研究方向上取得的重要成果,与大家一起学习!

【1】Nat Commun:突破!曾被认为的致癌基因实际上或是一种抑癌基因!

doi:10.1038/s41467-018-05429-5

近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自西班牙国立癌症中心的科学家们通过研究发现,几十年来一直被认为是肿瘤启动子的基因PLK1,实际上发挥着完全相反的功能,即抑制癌症的发生;研究者表示,PLK1作为开发强大抗癌药物的靶点或许需要重新开始评估,而这取决于所治疗的癌症类型。

文章中,研究者发现,依据肿瘤亚型的不同,PLK1基因在乳腺癌中的表达或能帮助患者确定不同的预后状况;该基因对于肿瘤细胞的分裂和增殖非常重要,很多年来,研究人员一直知道,在各种各样的肿瘤类型中,PLK1基因都处于过表达状态,而且该基因过表达常与患者预后较差直接相关,基于这一原因,长期以来研究者一直将PLK1基因视为癌基因,即能促进癌症发生进展的基因,Plk1是一种治疗性的靶点,抑制该靶点的活性就能够诱导肿瘤细胞死亡,实际上,目前已有多种Plk1抑制剂进入到了前期的临床研究阶段。

【2】Nat Med:以全新视角分析古老癌基因 寻找克制多种癌症的新疗法

doi:10.1038/s41591-018-0022-x

KRAS是癌症发生过程中最常见的一种突变基因,同时也是被科学家们广泛研究的一种基因,在PubMed上搜索KRAS关键词可以得到9000多条搜索结果,大部分的研究都重点分析了该基因在突变状态下的致癌角色,但一种基因转变成为癌基因或许有多种方法。

近日,一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自MIT博德研究所和哈佛大学的研究人员对致癌基因在正常状态下(野生型形式)的癌症进行了研究,这种基因会不断复制,就好像癌细胞会存在一百甚至更多的基因拷贝一样,研究者发现,这种肿瘤或许比我们认为的更要常见,而且他们也能够提出治疗这种癌症的独特方法。

【3】eLife:为何癌基因不能通过重复性测试?

doi:10.7554/eLife.32838

大约在10年前,几个实验室发现了一个被称作MELK的基因在许多癌细胞类型中过度表达或受到高度激活。这一发现已促使正在开展多项临床试验来测试抑制MELK的药物是否能够治疗患者所患的癌症。如今,在一项新的研究中,来自美国冷泉港实验室(CSHL)的研究人员报道MELK实际上并未参与癌症产生。相关研究结果于2018年2月8日在线发表在eLife期刊上。

在过去的几年里,Sheltzer和美国石溪大学学生Chris Giuliano和Ann Lin一直在对通过外科手术从肿瘤患者身上切除的肿瘤进行基因组分析。他们的目标是鉴定活性水平与患者较低的存活率相关的基因。这些研究人员随后计划利用一种被称作CRISPR的基因编辑技术每次一个基因地剔除来自不同癌细胞系的基因,以便观察它们是否能够杀死这些癌细胞。

这就涉及到MELK 。Sheltzer说,“与其他实验室一样,我们发现MELK往往在无法长期存活的患者中非常高地表达。

【4】Mol Cell Biol:SRC增加明星癌基因mRNA表达促进乳腺癌进展

doi:10.1128/MCB.00463-17

MYC基因对乳腺癌细胞的增殖和癌症进展都非常重要,在乳腺癌细胞内MYC的mRNA维持在很高水平,并且经常不依赖于基因扩增。众所周知MYC基因表达的产物能够在转录水平、转录后水平和翻译后水平得到多层次调控,但是乳腺癌细胞中MYC的mRNA究竟以何种机制维持高水平还不得而知。

在最近一项发表在国际学术期刊Molecular and Cellular Biology上的研究中,来自美国的研究人员发现呈雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌细胞受到雌激素刺激会通过SRC依赖性的RNA结合蛋白△N-IMP1使MYC的mRNA得到稳定。

研究人员还发现在缺少雌激素刺激的情况下,肿瘤抑制因子p53的缺失会增加MYC 的mRNA水平。但是在携带野生型p53的细胞中,SRC仍然能够越过p53对细胞周期的抑制,在雌激素刺激下使细胞进入细胞周期。

【5】Nat Med:受癌基因影响的免疫环境调控了前列腺癌的恶化

doi:10.1038/nm.4463

癌症免疫疗法,即通过激活患者的免疫系统抵抗癌症,是如今癌症治疗领域革命性的突破。然而,临床试验结果表明只有一小部分患者对该疗法有阳性的结果,因此,不同类型癌症的差异性或许是免疫疗法广谱性不足的原因。

如今,来自BIDMC的研究者们发现前列腺癌的遗传差异决定了原发性前列腺肿瘤浸润组织中免疫细胞的组成。这些免疫细胞反过来能够影响肿瘤的发展以及治疗后的效果。相关结果发表在最近一期的《Nature Medicine》杂志上。研究结果表明,基于这一认识能够更好地会患者提供靶向性的治疗方法,从而提高癌症的治疗效果。

【6】Cancer Res:徐州医科大发现促进乳腺癌侵袭转移的新癌基因

doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-0883

多聚嘧啶通道结合蛋白1(PTBP1)也被称为hnRNP1,属于广泛表达的核内不均一核糖体蛋白(hnRNP)家族。它的主要功能是结合靶基因的mRNA,调控其可变剪接或mRNA的稳定性。许多研究已经证明PTBP1异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。PTPB3是该家族中一个研究相对较少的成员。

最近在一项发表在国际学术期刊Cancer Research上的研究中,来自徐州医科大学的郑骏年教授等人发现PTBP3能够诱导乳腺肿瘤细胞发生上皮间充质转化,并促进肿瘤细胞的侵袭性生长和转移。PTBP3的表达上升与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级、TNM分期以及病人的5年不良生存率都存在显著相关性。

【7】Science:癌基因蓝图绘制成功,或能推动个体化医疗的进程

doi:10.1126/science.aan2507

在最近发表在《Science》杂志上的一篇文章中,研究者们绘制出了与主流癌症相关的病理学基因蓝图,展示了每个蛋白表达水平的差异究竟会对患者的生存期产生怎样的影响。这一蓝图的成功绘制将助力于精准医疗与个体化癌症治疗的发展。

这一蓝图是基于对8000名患者的17中主要癌症类型进行分析而得出的,此外还加入了患者的存活数据。利用超级计算机技术,总共能够对2.5PB的数据进行分析,并声称超过900000份存活图表,它们详细地描述了体内蛋白质以及RNA的表达差异与患者临床存活时间的关系。

【8】Cell:首次构建出人癌基因依赖图谱,有助鉴定出潜在新的治疗靶标

doi:10.1016/j.cell.2017.06.010

在一项新的研究中,来自美国哈佛大学-麻省理工学院布罗德研究所(以下称布罗德研究所)和达纳-法伯癌症研究所的研究人员构建出肿瘤细胞存活所依赖的基因的综合图谱。相关研究结果发表在2017年7月27日的Cell期刊上,论文标题为“Defining a Cancer Dependency Map”。

这个由布罗德研究所和达纳-法伯癌症研究所发起的项目旨发现肿瘤细胞存活和生长所依赖的基因。

英国伦敦癌症研究所药物发现专家Paul Workman教授(未参与这项研究)说,“这项重要的研究阐明了人癌细胞如何依赖于特定的基因。鉴定出的这些基因可能是发现新的靶向疗法的药物开发靶标。”

这项研究人员研究了代表着20多种癌症的500多种不同的人癌细胞系。这些癌细胞系是科学家们能够在实验室中持续培养的细胞,而且他们研究了关闭上千个基因的影响。

【9】Cell:癌基因“遗传平衡”或会影响患者对癌症疗法的反应

doi:10.1016/j.cell.2017.01.020

进行癌症疗法的选择越来越需要确定肿瘤细胞中是否含有一些特殊突变的癌基因会驱动癌细胞异常生长,并且确定是否癌细胞会对特殊药物耐受或敏感,近日来自加州大学旧金山分校的研究人员就通过研究发现,以常见的癌基因KRAS突变为例,患者对疗法的反应往往会随着肿瘤的不断进化而发生改变,相关研究刊登于国际杂志Cell上。

研究者指出,从肿瘤细胞基因组的DNA序列中鉴别出独特的异常表现或许能够帮助研究人员指导癌症疗法的决策,而癌基因KRAS“失衡”或许也会成为极具临床价值的遗传特点。文章中,当研究人员对能够产生多种不同白血病的小鼠进行研究时,他们鉴别出了一种特殊的“离群情况”,也就是说,在疗法之前这种癌症势头非常凶猛,其对MEK抑制剂靶向疗法的反应会持续下去,或者说是癌细胞会随着时间对药物产生耐受性,这些因素都会驱动研究人员探究特殊遗传改变和不同疗法反应之间的关联。

【10】Cell Rep:新发现!明星癌基因BRCA1可影响造血干细胞功能

doi:10.1016/j.celrep.2016.12.075

来自哈罗德-西蒙斯综合癌症中心的研究人员最近发现BRCA1基因对于造血干细胞存活有非常重要的作用,这可以帮助解释为何携带BRCA1基因突变的病人很少出现白血病风险增加的情况,携带突变的干细胞在有机会转化成血液癌症之前就已经死亡。

"类似BRCA1这样的基因发生遗传突变为何只会在乳腺和卵巢这样的特定组织中引起癌症而不会在所有组织中发挥促癌作用是癌症研究中的一个重要谜题。我们的数据表明一种'死亡或转化'的假设或许可以解释这种组织特异性。"Theodora Ross教授这样说道。(生物谷Bioon.com)

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