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靶向递送RNA药物进入胰岛细胞 再生疗法有望治疗糖尿病

  1. RNA药物

来源:药明康德 2018-10-25 12:31

  糖尿病是一种日益严重的全球性流行病。截至2015年,全球有4亿成年人受到糖尿病的影响,其中约有1亿在中国。近期,阿斯利康(AstraZeneca)和Ionis Pharmaceuticals正在合作研究用反义寡核苷酸(ASO)靶向β细胞的新方法,改进了将药物递送到目标细胞的方式。这一研究已经在体外和体内模型中获得早期证据,表明这种疗法可能有助于恢复这些细胞的功能。论文发表在

 

 

糖尿病是一种日益严重的全球性流行病。截至2015年,全球有4亿成年人受到糖尿病的影响,其中约有1亿在中国。近期,阿斯利康(AstraZeneca)和Ionis Pharmaceuticals正在合作研究用反义寡核苷酸(ASO)靶向β细胞的新方法,改进了将药物递送到目标细胞的方式。这一研究已经在体外和体内模型中获得早期证据,表明这种疗法可能有助于恢复这些细胞的功能。论文发表在《Science Advances》上。

胰腺中的β细胞负责产生、储存和释放能调节血液中葡萄糖水平的激素——胰岛素。在消化过程中,当血糖水平开始升高时,β细胞会快速响应,分泌一些储存的胰岛素,同时增加激素的产生。随着血糖水平下降,胰腺分泌的胰岛素量也随之下降。糖尿病人体内的胰岛素无法正常调控血糖。在1型糖尿病患者中是因为β细胞受到自身免疫系统的攻击和破坏;在2型糖尿病中是因为对葡萄糖反应出现障碍,未能产生足够胰岛素以控制血糖水平,比如出现蛋白质失调,导致胰岛素分泌受损。持续的高血糖水平会导致糖尿病并发症,如心脏病、中风、肾衰竭、神经病变、下肢截肢和失明。

ASO是种合成的14 - 20个核苷酸的聚合物,旨在靶向RNA并调节失调蛋白,达到恢复细胞功能的目的。科学家一直试图将ASO递送到肝脏以外的细胞中,但长久以来,让ASO达到目标细胞都很有挑战性,因此,阿斯利康和Ionis的团队必须创造出能让ASO进入胰腺,从而有效调节β细胞的新方法。

为了达到这一目标,研究者将ASO与人胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)的一种配体连接在一起。人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由小肠细胞分泌的激素,在进食后能促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,以加快葡萄糖代谢,同时延缓胃排空抑制食欲。GLP-1R就是这种激素的受体,在胰腺β细胞上表达。这个配体让研究者能够将ASO直接递送到胰岛细胞中,沉默那些能抑制胰岛素生成的基因,从而促进胰岛素合成。

研究者在动物模型中测试了这一疗法。他们在小鼠中用静脉注射或皮下注射给药的方式检验了ASO的疗效。结果显示,这两种方法在促进ASO递送到β细胞的方面一样有效。研究者给小鼠每周施用ASO或者生理盐水作为对照组,六周后进行比较,发现ASO治疗的小鼠中,那些导致胰岛素分泌受损的蛋白水平较低。

这项研究是阿斯利康于2015年与Ionis开展的一项协议的一部分,旨在共同开发代谢、心血管和肾脏疾病的反义疗法。基于这些积极结果,阿斯利康认为ASO将有可能提供一种治疗2型糖尿病的全新疗法。该研究的第一作者,阿斯利康的IMED生物技术部门的团队负责人Carina ?mm?l?博士评价说,“我们的目标是进一步探索靶向递送ASO的技术,开发恢复β细胞功能的再生性疗法。”(生物谷Bioon.com)

 

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