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JCI:特殊免疫细胞有望成为治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点

来源:本站原创 2018-10-14 19:47

2018年10月15日 讯 /生物谷BIOON/ --大约15%的乳腺癌被归为三阴性乳腺癌,因为这类乳腺癌缺少雌激素受体、孕酮受体和Her2受体;这类乳腺癌常常并不会对靶向性激素疗法产生反应,其更趋向于恶化,通常还会对其它系统性的化疗手段耐受,并会转移到患者机体其它组织中去。如今研究人员观察发现,机体血液中骨髓来源的免疫抑制细胞(MDSCs)水平较高的三阴性乳腺癌患者常常预后较差,但截至目前为止,研究人员并不清楚MDSCs是如何被招募到原发性乳腺肿瘤位点,并促进癌症的进展和扩散的。

图片来源:University of Pennsylvania

近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学的科学家们通过研究阐明了MDSCs与乳腺癌恶性进展之间的关联,文章中,研究人员在肿瘤细胞中鉴别出了一种名为deltaNp63的特殊蛋白,该蛋白能指挥MDSCs进入到肿瘤以及转移性位点中,从而就会进一步促进肿瘤生长和转移,阻断蛋白deltaNp63或MDSCs就能降低三阴性乳腺癌小鼠模型机体中肿瘤的生长和转移。

研究者Chakrabarti说道,本文研究结果或对于三阴性乳腺癌患者的治疗产生重大影响,不仅deltaNp63能被用作生物标志物帮助开发个体化癌症疗法,通过对其进行靶向作用或许还能够提供除了化疗和放疗之外的三阴性乳腺癌附加疗法。早期研究结果表明,deltaNp63蛋白水平的增加与乳腺癌开端有关,当前研究中,研究人员发现,deltaNp63在三阴性乳腺癌患者的原发性肿瘤样本中水平会升高,这就好像MDSCs一样。

随后研究者利用多种小鼠模型和组织移植物进行研究来观察操控deltaNp63的水平是否会影响癌症的行为,结果发现,较低水平的deltaNp63与癌细胞转移到远端组织的水平降低有关;此外,通过敲低deltaNp63的水平也能够让肿瘤恶性程度降低,还会减少进入到肿瘤组织中的MDSCs的数量。如今研究人员证实了deltaNp63蛋白和MDSCs之间的关联,结果表明,通过阻断被deltaNp63所激活的CXCL2和CCL22两个信号分子,就能够抑制癌症的转移及与肿瘤生长相关的血管生长过程,同时增加这些信号分子的水平就能够促进MDSCs增强促肿瘤生长因子的分泌。

研究者Chakrabarti说道,那么免疫细胞如何帮助癌细胞呢?其似乎会帮助癌症干细胞快速生长,癌症干细胞能够产生肿瘤中的其它所有细胞,就好像正常的干细胞能够分化成为其它类型的细胞一样,这些细胞对化疗和放疗具有一定耐受性,这就能够帮助解释为何三阴性乳腺癌患者并不会对疗法产生反应,因此研究者就认为,免疫细胞MDSCs能够滋养癌症干细胞

随后研究者利用小分子对人类和小鼠模型的三阴性乳腺癌细胞系中的CXCL2和CCL22分子进行了抑制,这种阻断作用能明显降低迁移到原发性肿瘤位点的MDSC的水平,从而就能够显著降低癌症转移的迹象。研究者Chakrabarti认为,靶向作用MDSCs的药物或能填补三阴性乳腺癌疗法治疗中的空白,当其与化疗和放疗相结合时,就能够给予癌症患者一种更为强大的治疗手段。目前研究人员正在对动物模型和乳腺癌患者机体衍生的细胞系进行研究,来检测这种组合性疗法的治疗效果。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Sushil Kumar,David W. Wilkes,Nina Samuel, et al. ΔNp63-driven recruitment of myeloid-derived suppressor cells promotes metastasis in triple-negative breast cancer, Journal of Clinical Investigation (2018). DOI: 10.1172/JCI99673

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