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Science:重大发现!前列腺和肺部中的小细胞癌竟是由相同的机制导致的

来源:本站原创 2018-10-07 09:10

2018年10月7日/生物谷BIOON/---对治疗产生抗药性的癌症通常会发展为小细胞癌---也称为小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma, SCNC),它们具有非常差的预后。某些癌症能够通过改变细胞类型部分地逃避治疗,比如,从侵袭性腺癌发展到小细胞癌。

长期以来,人们认为肺部、前列腺、膀胱和其他组织中的小细胞癌仅在名字上是相似的,而且它们被肿瘤学家视为不同的实体加以治疗。不过近年来的研究已提示着来自不同器官的小细胞癌可能是由共同的机制促进的。

在一项新的研究中,为了研究这些不同组织中的小细胞癌之间存在的潜在相似性,来自美国加州大学洛杉矶分校等研究机构的研究人员首先将携带着5种基因(统称为PARCB)的人前列腺细胞移植到小鼠体内。当这些人前列腺细胞在小鼠体内生长时,它们表现出人SCNC的独特特征。相关研究结果发表在2018年10月5日的Science期刊上,论文标题为“Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage”。
这些研究人员还鉴定出当PARCB被导入时,为了让SCNC在前列腺中产生,两种已知阻止正常细胞转化为癌细胞的肿瘤抑制基因---TP53和RB1---必须同时失活。

进一步的测试证实携带着PARCB的SCNC细胞(PARCB-SCNC细胞)与来自人体的小细胞前列腺癌(small cell prostate cancer, SCPC)细胞存在着显著的类似性。特别地,RNA表达以及某些基因的开启和关闭几乎是完全一样的。

这些研究人员还研究了大型的基因表达数据库,以便将他们的PARCB-SCNC细胞的基因表达模式与其他器官中的癌症进行比较。他们发现PARCB-SCNC细胞的基因表达模式非常类似于SCPC和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。接下来,他们测试了PARCB基因是否能够将来自人肺部的健康细胞转化为SCLC,结果他们发现它们能够做到这一点。

综上所述,这些研究人员首次发现尽管前列腺细胞和肺细胞在处于健康状态时具有非常不同的基因表达模式,但是当它们转化为小细胞癌时,它们具有几乎完全相同的基因表达模式。这项研究提示着不同类型的小细胞癌尽管来自不同的器官,但是它们具有相类似的进化方式。

这些研究人员如今正在努力确定哪些基因控制着导致这种小细胞癌转变的一系列级联事件。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Jung Wook Park1, John K. Lee2, Katherine M. Sheu et al. Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage. Science, 5 October 2018, 362(6410):91-95, doi:10.1126/science.aat5749.

Michael S. Kareta1,2,3, Julien Sage. Cancer origins—genetics rules the day. Science, 5 October 2018, 362(6410):30-31, doi:10.1126/science.aav1044.

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