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Cell子刊:抗生素药物硝呋齐特可选择性杀死黑色素瘤起始细胞

来源:本站原创 2018-10-06 08:20

2018年10月6日/生物谷BIOON/---在一种肿瘤内部,不同细胞的性质可能存在差异,其中一些细胞要比其他的细胞更危险,这是因为它们有潜力支持肿瘤生长或对药物治疗产生抵抗性。在黑色素瘤中,许多更危险的细胞大量地产生一种称为乙醛脱氢酶1(ALDH1)的酶。目前对这种肿瘤的治疗研究集中在阻断ALDH1上。

在一项新的研究中,来自苏格兰爱丁堡大学等研究机构的研究人员想要更进一步,旨在选择性地杀死产生较高ALDH1水平的癌细胞。他们使用了一种称为硝呋齐特(nifuroxazide)的抗生素药物,它能够被ALDH1激活,这意味着它仅在产生ALDH1的细胞内部变得有毒。相关研究结果于2018年10月4日在线发表在Chemical Biology期刊上,论文标题为“ALDH1 Bio-activates Nifuroxazide to Eradicate ALDHHigh Melanoma-Initiating Cells”。
图片来自Chemical Biology, doi:10.1016/j.chembiol.2018.09.005。

利用植入到小鼠中的人黑色素瘤样品,这些研究人员证实硝呋齐特治疗杀死产生大量ALDH1的肿瘤细胞,同时不会对体内的其他细胞产生较大的毒性。他们希望这一策略可能作为现存的黑色素瘤治疗药物(BRAF和MEK抑制剂)的补充。

当前,一些黑色素瘤患者对BRAF和MEK抑制剂产生抵抗性,而且这些研究人员发现其中的一些产生抵抗性的黑色素瘤表达高水平的ALDH1。

在实验室中,这些研究人员通过使用BRAF和MEK抑制剂治疗黑色素瘤细胞系来模拟这一过程。BRAF和MEK抑制剂增加了表达高水平ALDH1的肿瘤细胞的数量,从而使得这些肿瘤细胞对硝呋齐特治疗特别敏感。

总之,这项研究证实这种在大多数情形下用于杀死肠道细菌抗生素也能够靶向杀死表达高水平ALDH1的肿瘤细胞。虽然它已被批准用于人体中,但是它并不是被设计成一种抗癌药物,因此,人们还需找出它是否对癌症患者也是安全有效的。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Sana Sarvi, Richard Crispin, Yuting Lu et al. ALDH1 Bio-activates Nifuroxazide to Eradicate ALDHHigh Melanoma-Initiating Cells. Chemical Biology, Published Online: 4 October 2018, doi:10.1016/j.chembiol.2018.09.005.

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