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PNAS突破!新分子可以逆转帕金森疾病导致的神经退化

来源:本站原创 2018-09-29 22:49

2018年9月29日讯 /生物谷BIOON /——根据巴塞罗那自治大学(UAB)研究人员完成的一项最新研究,小分子SynuClean-D会干扰引起帕金森疾病的alpha-突触核蛋白淀粉样纤维的形成,从而逆转帕金森引起的神经退化症状。这项研究于近日发表在《PNAS》上。


图片来源:PNAS

帕金森是仅次于阿尔兹海默症的第二大常见的不可治愈的神经退化疾病。它的特点就是蛋白堆积在多巴胺能神经元中形成淀粉样纤维。这些聚集体主要由alpha-突触核蛋白形成,形成方式复杂,这使得找到可以预防或者逆转帕金森相关神经退化过程的小分子异常困难。

由UAB生物技术和生物医学研究所(IBB)的研究人员领导的研究团队就发现了一个可以阻止甚至逆转这个神经退化过程的小分子。在分析了超过14000种分子之后,他们发现分子SynuClean-D可以抑制alpha-突触核蛋白聚集体的形成,并破坏已经形成的蛋白样纤维,因此可以阻止引起帕金森疾病的生化过程的启动。

通过在神经退化疾病中最常用的动物模型秀丽隐杆线虫上进行的实验,研究人员发现通过食物给线虫服用这种小分子可以显著降低alpha-突触核蛋白聚集体的形成,防止毒性聚集体的传播,因此可以避免多巴胺能神经元的退化。

“所有的迹象都表明我们发现的这个分子可以在未来治疗像帕金森这样的额神经退行性疾病。”UAB研究人员、该研究通讯作者Salvador Ventura这样说道。为了找到这个分子,研究人员开发了一种可以鉴定alpha-突触核蛋白聚集体抑制剂的方法,以在数千个分子中找出目标分子。一旦发现目标分子后,研究人员会使用一种体外生物物理学手段去鉴定它们的抑制能力,在进行动物实验之前,他们会在人神经元细胞上验证它们的效果。这些线虫的肌肉或者多巴胺能神经元中都表达alpha-突触核蛋白。实验结果表明注射这个抑制剂之后,蛋白聚集体减少,动物行动能力提高,并可以防止它们的神经退化。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Jordi Pujols et al. Small molecule inhibits α-synuclein aggregation, disrupts amyloid fibrils, and prevents degeneration of dopaminergic neurons, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1804198115

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