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科学家们如何有效治疗多种炎性疾病?

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来源:本站原创 2018-09-16 12:49

近年来,随着城镇化、老龄化进程的不断加快,以及人类生活方式的改变,炎症性疾病已成为影响全球人群健康的重要威胁之一,炎性疾病包括许多传染性疾病和自身免疫性疾病、恶性肿瘤、心血管疾病等,通过阐明多种炎症疾病发生的共性机制,将为科学家们进行疾病预防、诊断和治疗提供新的策略。本文中,小编整理了多篇研究报道,共同解读科学家们在炎性疾病治疗上取得了重要成果,分享给大家!【1】Sci Immunol:科学家发现

近年来,随着城镇化、老龄化进程的不断加快,以及人类生活方式的改变,炎症性疾病已成为影响全球人群健康的重要威胁之一,炎性疾病包括许多传染性疾病和自身免疫性疾病、恶性肿瘤、心血管疾病等,通过阐明多种炎症疾病发生的共性机制,将为科学家们进行疾病预防、诊断和治疗提供新的策略。

本文中,小编整理了多篇研究报道,共同解读科学家们在炎性疾病治疗上取得了重要成果,分享给大家!

【1】Sci Immunol:科学家发现首个细胞焦亡抑制剂,或可治疗炎性疾病

doi:10.1126/sciimmunol.aat2738

炎性细胞死亡失调是许多炎症疾病的主要致病原因,细胞焦亡是一种高度炎性的细胞死亡过程,会使用胞内产生的孔洞扰乱细胞的电解质平衡,从而导致细胞死亡。Gasdermin D是细胞焦亡过程中形成孔洞的效应蛋白,可以控制细胞膜裂解以及高度炎性分子的释放(如白介素-1β),这会加剧固有免疫反应的过度活化。但是迄今为止还没有发现可以扰乱细胞焦亡的药物。

而近日来自凯斯西储大学医学院和克利夫兰诊所等单位的研究人员发现necrosulfonamide是Gasdermin D的一个直接的化学抑制剂,可以直接结合Gasdermin D,从而抑制细胞焦亡,相关研究成果于近日发表在《Science Immunology》上,题为“Chemical disruption of the pyroptotic pore-forming protein gasdermin D inhibits inflammatory cell death and sepsis”。

【2】J Innate Immun:天然脂质分子或具有强大的抗炎性功能

doi:10.1159/000489504

近日,一项刊登在国际杂志Journal of Innate Immunity上的研究报告中,来自美国国家过敏和传染病研究所的科学家们通过研究鉴别出了一种自然产生的脂肪,即蜡质脂肪酸,致病菌能利用这种特殊的脂肪酸来损伤宿主机体的免疫反应,并且增加宿主感染的概率,相关研究或能帮助研究人员开发抵御细菌和病毒感染的潜在抗炎疗法。

研究人员都知道,当感染小鼠和人类细胞后,脂质分子能够帮助土拉弗朗西斯菌抑制宿主的炎症反应,土拉弗朗西斯菌会诱发野兔病;这项研究中,研究人员在细菌细胞中发现了一种名为磷脂酰乙醇胺(PE)的特殊脂质形式,土拉弗朗西斯菌中PE的组成不同于其它细菌中PE的组成成分,在进行细胞培养实验中,研究人员发现,天然和合成性的PE能够降低因土拉弗朗西斯菌和登革热病毒所诱发的机体炎症。

【3】Nature:科学家成功开发出有效治疗自发性炎性疾病的特殊小分子化合物

doi:10.1038/s41586-018-0287-8

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)的研究人员通过研究发现,两种小分子化合物或能有效阻断机体先天性免疫系统的中枢通路,从而或能为治疗自发性炎症疾病提供新的思路和希望。

先天性免疫系统是机体抵御外来病原体的第一道防线,免疫细胞能快速识别外来的病毒或细菌,并且快速消灭这些外来者;作为检测病原体是否存在的关键策略,先天性免疫系统中的免疫细胞能够利用特殊的受体来鉴别微生物的DNA,随后激活STING蛋白的表达,STING即干扰素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes),一旦被激活,STING就会开启基因的表达,帮助细胞抵御感染性病原体的入侵。

【4】Cell Rep:科学家发现了一种有望治疗炎性肠病和结肠癌的新型疗法

doi:10.1016/j.celrep.2018.04.053

如今,科学家们在治疗肠道炎性疾病上面临很多挑战,基因、肠道微生物和免疫系统功能紊乱都有一定影响;近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自魏兹曼研究所的研究人员通过对小鼠进行研究发现了一种能够诱发机体天然防御机制的新方法,这或许就能有效减缓肠道炎症表现。

研究者Noa Stettner及其同事重点对一氧化氮(NO)进行研究,一氧化氮是一种能参与机体多种生物学过程的信号分子,长期以来科学家们一直想通过研究确定一氧化氮在诸如克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎性疾病发生过程中扮演的关键角色,但在某些情况下一氧化氮或许并不能减轻肠道炎症表现,反而还会促进炎性反应。

研究人员假设,矛盾的出现可能是因为一氧化氮对于肠道中不同类型的细胞会产生不同的效应,他们对小鼠进行工程化改造来阻断特定类型细胞中一氧化氮的产生,即要么是组成肠道内壁的细胞,要么是免疫细胞;结果发现,当肠道细胞中一氧化氮的合成被阻断时,小鼠结肠炎样的疾病症状就会恶化,但当免疫细胞中一氧化氮的产生被阻断时小鼠的炎性症状就会得到改善,尤其是巨噬细胞。

【5】科学家们对炎性疾病进行了开创性的研究,有望消灭炎症

如今来自一个国际专家小组对炎性疾病的工作方式进行了开创性的研究。这一发展可能会及时导致一系列由炎症引起的疾病的新疗法,包括脓毒症、克罗恩病、牛皮癣和多发性硬化症。这一发现最近发表在著名的科学杂志《自然通讯》上。

Paul Moynagh教授领导的团队发现,一种叫做Pellino 2中发挥着重要作用的蛋白质身体如何启动炎症反应。

Moynagh教授解释道:“炎症是人体对由致病微生物引起的感染的反应。这涉及到白血球的运动,如从血管中取出的中性粒细胞,进入被感染的组织,在那里它们消灭入侵的微生物。

【6】JEM:科学家发现控制炎症启动和停止的时间开关!或将助力多种炎性疾病治疗

doi:10.1084/jem.20172222

一项由昆士兰大学(UQ)的科学家完成的新研究可能是防止常见的肝脏疾病、阿尔兹海默症和痛风导致的失控炎症产生机体损伤的关键所在。

昆士兰大学研究人员已经揭示了正常细胞如何自动停止炎症过程,并且正在寻找使失控炎症停止的方法。

UQ分子生物科学研究所(IMB)副教授Kate Schroder解释说这个炎症过程促使了很多疾病。

“现在我们明白了健康细胞中这个过程是如何停止的,我们可以探索为什么疾病状态下这个炎症过程会失控,因此这项研究很令人兴奋。” Schroder博士说道。

她在IMB炎症和疾病研究中心的工作聚焦于炎症小体,这是一种机器样蛋白复合物,在炎症和疾病中发挥重要作用。

【7】Gastroenterology:靶向作用特殊生物钟蛋白或有望治疗炎性疾病

doi:10.1053/j.gastro.2017.12.019

如果某些炎性疾病的症状和严重程度与时间有关,那么你该怎么办?近日,来自巴斯德大学等机构的研究人员通过研究发现,急性重型肝炎的严重性和死亡率或许依赖于疾病被诱发的时间。研究人员对人类细胞和小鼠细胞进行研究发现,生物钟蛋白的抗炎性作用或许能够通过减缓患者的症状及增加其生存率,来抑制急性重型肝炎的发病。相关研究刊登于国际杂志Gastroenterology上。

急性重型肝炎是一种严重疾病,其能导致机体肝脏和其它组织的功能快速衰退,常常与血凝障碍和无法修复的脑损伤发生直接相关,含有醋氨酚的药物的过量服用是诱发急性重型肝炎的常见原因;醋氨酚在体内的积累会引发细胞压力,从而产生异常的免疫系统反应,而这常常会由过量的炎症表达,从而破坏肝脏细胞;截至目前为止,研究人员并未开发出有效治疗急性重型肝炎的特殊疗法,而且唯一性的治疗手段就是在疾病症状开始出现的24小时内进行肝脏移植。

【8】Cell:重大发现!在体内将促炎性抗体转化抗炎性抗体

doi:10.1016/j.cell.2017.11.041

在一项新的研究中,来自美国麻省总医院(MGH)的研究人员发现一种在有机体中构建抗体的方法:在两种自身免疫疾病动物模型中,将攻击“自我”组织的自身抗体转化为抗炎性抗体。相关研究结果于2017年12月21日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Engineered Sialylation of Pathogenic Antibodies In Vivo Attenuates Autoimmune Disease”。

研究者Robert Anthony博士说,“我们能够对导致自身免疫疾病的抗体上结合的糖进行特异性地修饰,从而将它们转化为抗炎性的抗体。尽管还需开展更多的研究,但是我们希望这种抗炎性抗体转化方法将对自身免疫疾病和炎性疾病患者产生有益的影响。”

低剂量静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)被用来治疗缺乏关键抗体的患者,其中用于静脉注射的免疫球蛋白是由健康供着的抗体制备出的。矛盾的是,高剂量IVIG能够抑制而不是增强免疫反应,被用来治疗炎性疾病和自身免疫疾病。活化的抗体是否激活促炎性或抗炎性反应似乎是由结合到Y形抗体的Fc区域上的特定糖分子(被称作聚糖)所决定的。在之前的研究中,Anthony团队和其他人已发现高剂量IVIG的抗炎性作用能够归因于一小部分抗体,在它们的Fc区域上结合着一种被称作唾液酸的聚糖。

【9】特殊脂质分子或有望帮助研究人员开发治疗多种炎性疾病的新药

新闻阅读:Discovery leads to development of new drug for inflammatory diseases

日前,来自卡迪夫大学等机构的研究人员通过研究发现了一种具有特殊抗炎性活性的脂质,这种脂质或许有望被开发制成新型药物来治疗多种疗法受限的疾病。

研究者指出,这种脂质分子能够抑制循环血细胞中的炎症表现,因此这种脂质分子就有望成为开发治疗多种炎性疾病新型药物的优秀候选分子;在生物制药公司Complexa的许可下,名为CXA-10的新药获得了6200万美元的资助,目前该药物已经进入了II期临床试验,临床试验面向的对象为FSGS及肺动脉高压患者,FSGS是一种主要攻击机体肾脏的罕见疾病,而肺动脉高压则是一种因肺部动脉收缩或狭窄而引发的进行性疾病。

研究者Valerie O'Donnell表示,本文研究阐明了这种脂质分子的特殊抗炎性潜能,如今该脂质分子已经被用来开发新型疗法,用以改善多种炎性疾病患者的寿命。Complexa公司的CEO Josh Tarnoff补充道,在临床试验中药物CXA-10表现出了明显的疾病修饰效应,而且其在治疗多种炎性疾病上也表现出了明显的治疗作用,比如FSGS和肺动脉高压,这些疾病患者常常对当前的一些治疗手段并无反应。

【10】Nat Med:历时多年 科学家终于鉴别出或有望彻底治愈炎性肠病的新型潜在靶点

doi:10.1038/nm.4307

日前,一项发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自牛津大学的研究人员通过研究鉴别出了治疗炎性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)的潜在治疗靶点,相关研究或将改变成千上万名对当前疗法并无反应的炎性肠病患者的生活质量和生命,当前临床上普遍采用抗肿瘤坏死因子疗法(抗TNF疗法)来治疗炎性肠病,但很多患者对该疗法并无反应。

这项最新研究中,研究者通过研究发现,IBD患者机体中有着较高浓度的抑癌蛋白M(OSM),这种蛋白和肠道炎症发生直接相关,而阻断OSM或许就能够成功有效治疗IBD。同时研究者还发现,肠道中高水平的OSM或许对抗TNF疗法的反应并不是很好,比如药物阿达木单抗、高利单抗和英夫利昔单抗,抗TNF疗法能够持续有效治疗IBD长达20年,在抗TNF疗法III期临床试验中,当研究人员对样本进行检测时他们发现,肠道组织中OSM的水平或许就能够帮助预测患者对疗法的响应缺乏。(生物谷Bioon.com)

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