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近期帕金森症研究进展一览

来源:本站原创 2018-09-14 18:13

2018年9月14日 讯 /生物谷BIOON/ --本期为大家带来的是有关帕金森症的最新研究成果,希望读者朋友们能够喜欢。


DOI: 10.1371/journal.pone.0202770



德克萨斯生物医学研究所的科学家们进行的一项新研究显示,被称为狨猴的小型猴子可以模拟帕金森病患者的睡眠障碍,昼夜节律变化以及认知障碍等症状。

通过开发一种可以模拟帕金森病的运动和非运动症状的有效动物模型,科学家们有更好的机会了解在疾病过程中导致大脑变化的神经回路的分子机制。解剖后的磁共振成像(MRI)和分析等扫描可能会为患者提供新疗法的潜在目标。

Marcel Daadi博士是德克萨斯生物医学园西南国家灵长类动物研究中心再生医学和衰老科的负责人,该研究的主要作者通过给狨猴脖子佩戴设备用来跟踪他们的活动和睡眠。该研究发表在最新一期的PLOS ONE期刊上。调查人员想要看看狨猴是否也可以作为非运动症状的有效模型。此外,科学家还对这些动物进行了录像,以监测它们执行某些任务的能力以及这些能力如何随着时间的推移而受到疾病的影响。

“大多数帕金森氏症的早期研究都是用啮齿动物进行的,”作者解释说,“但是这种疾病有一些复杂的方面,你根本无法以与人类患者相关的方式使用啮齿动物进行调查。非人类灵长类动物至关重要在他的方面,因为我们可以清楚地看到这些症状是否是运动障碍(自愿运动的异常或受损),或者你可以监测的睡眠障碍或精细运动技能。

帕金森病影响了美国的一百万人和全世界的一千万人。随着人口老龄化,神经退行性疾病的发病率呈上升趋势。仅在美国,每年就有60,000人被诊断患有帕金森病。帕金森症的标志性症状包括震颤,运动缓慢,平衡问题以及僵硬或僵硬的肌肉。然而,包括睡眠 - 觉醒周期紊乱和清楚思考问题的非运动症状对患者来说同样难以处理。

“这项研究是一个伟大的第一步,”作者说。 “从长远来看,需要更多的研究来扩大狨猴的这些非运动症状,并且可能包括其他非人类灵长类动物,如猕猴和狒狒。”



DOI: 10.1074/mcp.RA118.000809



帕金森症是一类多巴胺分泌神经元损伤引起的神经退行性疾病,细胞移植疗法对于治疗这一疾病具有显著的效果。最近发表在《Molecular & Cellular Proteomics》杂志上的文章则在细胞移植疗法的细胞选择阶段取得了技术上的进步。

细胞移植疗法包括诱导干细胞分化形成能够分泌多巴胺的神经元,以及将多巴胺神经换移植进入患者大脑中,用以替换原有的损伤的神经元。然而,分化细胞功能的多样性,包括不同细胞类型的污染以及干细胞的参杂,都会影响最终的移植效果。在1990年的一项临床试验中,这种污染会导致患者出现严重的运动障碍,甚至比帕金森症本身还要严重。

为了避免细胞的污染,研究者们细胞建立成熟的分化操作流程,使得神经元种类具有较高的同质性。在这项研究中,作者们则探索建立了上述流程。

首先,研究者们开发出了一类特殊的干细胞系,这类细胞系含有绿色荧光蛋白,该蛋白的表达与否与多巴胺神经元的分化具有协同性。在未分化的细胞中,荧光蛋白并不表达,而当细胞开始分化形成多巴胺细胞之后,上述神经元则开始表达绿色荧光蛋白。

之后,作者结合了标准的分化流程以及GFP细胞筛选手段,最终得到了纯度较高的多巴胺神经元前体细胞。之后,作者将这类细胞移植进入帕金森症大鼠模型中。接受上述移植的大鼠的多巴胺释放情况得到了有效的提升,而且这种方法的治疗效果优于传统的分化移植疗法。

基于这一结果,作者希望能够建立更佳的帕金森症细胞移植疗法。



DOI: 10.1212/WNL.0000000000006157



眼睛或许是帕金森症早期的症状诊断的“窗口”。帕金森症患者大脑中分泌多巴胺的细胞会缓慢减少,而这种类型的细胞负责调控机体的运动。如今一项研究发现:眼球背部的神经细胞组成的视网膜的“变薄”伴随着大脑细胞数量的缺失。相关结果发表在最近一期的《Neurology》杂志上。

“我们的研究首次发现视网膜的变薄与帕金森疾病的恶化之间的联系”,该研究的作者之一,来自首尔国立大学的Jee-Young Lee博士说道:“这一发现意味着神经学家们能够最终利用简单的眼部扫描对帕金森疾病的早期阶段进行检测,从而预防行动障碍等症状的出现与恶化”。

在这项研究中,49名平均年龄在69岁的帕金森患者接受了相关试验。上述患者在两年之前开始出现帕金森症,但并没有接受任何医疗措施。同时,还有54名健康的志愿者也加入了同一试验。

作者对患者的眼球进行高分辨率的扫描检测,并且通过PET成像的手段检测了大脑中多巴胺分泌细胞的密度。

结果显示,视网膜的变薄,尤其是内侧的两层视网膜的变薄在帕金森症患者中最为常见。例如,帕金森症患者内侧的视网膜的平均厚度为35微米,而正常人群同一层视网膜的厚度则是37微米。此外,作者发现视网膜的变薄会伴随着疾病的逐渐恶化。

“我们需要更多的研究验证视网膜变薄与多巴胺分泌细胞的数量减少之间的相关性内部的逻辑。如果能够得到验证,我们不仅能够进行及时的诊断,而且还能够寻找缓解疾病恶化的治疗方法”,作者们说道。



DOI: 10.3233/JPD-181305



根据最近发表在《Journal of Parkinson's Disease》杂志上的一篇文章,几乎有三分之二的非糖尿病,帕金森症患者会出现胰岛素耐受的症状,尽管他们的血糖水平正常。

血糖耐受性的下降长期以来被认为是帕金森症的发病风险因素,而且血糖耐受性也被认为是神经退行性疾病的病理性原因。这两种症状的联系在于胰岛素的耐受。然而,胰岛素耐受性与帕金森症之间的相关度此前并不知晓。

在这一研究中,作者们对154名不患有糖尿病的帕金森症患者进行了饥饿状态下胰岛素的耐受特征以及其他代谢指标的检测,并且检测了他们的帕金森症症状以及生活质量。

研究结果显示,58.4%的患者存在胰岛素耐受的特征,尽管其饥饿状态下血糖水平比较正常。这一结果验证了此前的研究,及肥胖人群相比其它人群的胰岛素耐受性更强。然而,研究者们同时发现,对于帕金森症患者来说,胰岛素耐受性也相当高(41%)。此外,作者发现胰岛素耐受性与认知缺陷之间并没有相关性。

这项研究的意义在于为帕金森症患者的代谢健康风险提供了警示,此外,也有助于相关的个体化医疗的进步。



doi/ … scitranslmed.aar5429



根据最近由来自匹斯堡大学医学院作出的一项研究成果,一类在3%-4%帕金森症患者中表达的基因对于其疾病的发生具有重要的作用。这一基因叫做LLRK2,此前认为该基因的突变会导致疾病的发生。然而,根据最近的这项研究,研究者们认为其重要性比原先认为还要大。相关结果发表在最近一期的《Science Translational Medicine》。

帕金森症影响着美国一百万的人群,全球范围内1000万的人群。影响该疾病发生的因素包括遗传因素以及环境因素。2004年,研究者们发现LRRK2基因突变会导致该蛋白的过量激活,进而使得一小部分人群患病。然而,由于该基因在神经细胞中的表达量极低,因此难以进行相关研究。

为了解决这一问题,作者等人构建了一个分子“灯标”,能够与LRRK2融合在一起。当该蛋白过表达的时候会在显微镜下观察到荧光。这一手段使得他们能够研究大脑中LRRK2的过表达情况。

研究者们利用这一手段对健康人以及帕金森症患者死后捐献的脑组织进行研究。他们均不存在LRRK2的突变。

有意思的是,作者等人发现患者脑组织中“多巴胺神经元”中LRRK2的表达量会比正常人高。这意味着LRRK2的过度激活对于所有帕金森症患者均有作用,而不仅仅针对于该基因的突变亚群。

另外一个主要的发现是LRRK2与另外一种叫做a-突触核蛋白(路易氏小体的组分)存在协同作用。

未来,研究者们计划进一步通过抑制LRRK2过度激活防止神经退行性疾病的发生。(生物谷 Bioon.com)

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