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Can Res:联合CK2抑制剂和免疫检查点抑制剂消除多种肿瘤

来源:本站原创 2018-09-06 22:58

2018年9月6日讯 /生物谷BIOON /——根据一项最近由美国费城威斯达研究所发表在《Cancer Research》上的研究,联合一种新型的酪蛋白激酶2(Casein kinase 2,CK2)抑制剂和一种免疫检查点抑制剂可以显著增强两种抑制剂的抗癌效应。


图片来源;Cancer Research

免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗几种癌症,包括一些肺癌和结肠癌,但是并不是所有接受这种免疫治疗的病人都可以因此获益。更深入地了解为什么一些病人对免疫检查点抑制剂无响应的分子机制可以找出新的联合治疗靶标以提高临床疗效。

“一种叫做髓样来源抑制细胞(MDSC)的免疫细胞被认为与肿瘤耐受各种治疗(包括免疫检查点治疗)相关。”该研究领导者、威斯达免疫学、微环境和转移项目组领导者以及Christopher M. Davis教授Dmitry I. Gabrilovich博士说道。

“我们过去的研究已经发现最丰富的MDSC——多形核MDSC(PMN-MDSC)的富集主要是由于Notch信号下调,部分原因是由于CK2的活性。”

基于这些研究结果,Gabrilovich博士及其同事开始寻找是否可以联合CK2抑制剂和免疫检查点抑制剂增强它们的抗肿瘤效果。“我们的新结果表明使用一种CK2抑制剂以操纵肿瘤微环境也许可以使病人对免疫检查点抑制剂更敏感,从而提高其临床疗效,尽管我们还需要在临床试验中进行确认。” Gabrilovich博士组里的博士后研究员、该研究第一作者Ayumi Hashimoto说道。

研究人员发现联合CK2抑制剂BMS-595和抗CTLA-4-mlgG2a在三种不同的小鼠肿瘤模型中(肺癌、直肠癌和淋巴癌)都具有很好的治疗效果。超过60%的接受联合治疗的小鼠完全清除了肿瘤,而单一治疗组没有一只小鼠清除了肿瘤。

研究人员分析了BMS-595的效应机理,发现CK2影响的肿瘤微环境中的两种主要的靶细胞是PMN-MDSC和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。肿瘤中的PMN-MDSCs的数量没有明显减少,但是脾脏中的这种细胞明显减少,而肿瘤中的TAMs则明显减少。

“我们的研究结果表明CK2抑制剂抑制了PMN-MDSCs和TAMs的分化,这意味着它可以阻止这些细胞的前体细胞产生这些细胞。这就导致免疫抑制性PMN-MDSCs和促肿瘤的TAMs减少,从而增强了免疫检查点抑制剂的疗效。”Gabrilovich补充道。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Ayumi Hashimoto et al, Inhibition of casein kinase 2 disrupts differentiation of myeloid cells in cancer and enhances the efficacy of immunotherapy in mice, Cancer Research (2018). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1229.

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