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JCI:科学家发现防止肝损伤恶化为肝癌的新靶标

来源:本站原创 2018-08-30 10:33

2018年8月30日讯 /生物谷BIOON /——所有组织发生损伤或者压力时都会产生炎症,炎症也是肝纤维化的关键过程。靶向慢性失控的炎症是防止肝损伤和纤维化进展的一种策略。而近日来自奥古斯塔大学的研究人员发现髓样细胞触发性受体1(TREM1),一个炎症放大因子会通过加剧肝脏炎症和肝纤维化而促进肝病进展。


图片来源;JCI

在肝脏中,TREM-1只在肝脏巨噬细胞和单核细胞中表达,而在四氯化碳诱导的慢性肝损伤和纤维化小鼠模型中,肝脏枯否细胞、循环单核细胞及单核细胞来源的巨噬细胞上高表达。TREM-1信号促使炎前信号因子产生并使炎症细胞滞留在损伤部位。

清除TREM-1可以降低肝损伤、炎症细胞浸润以及肝纤维化。而利用表达TREM-1的枯否细胞重建的TREM-1缺陷的小鼠却会维持招募炎症细胞和肝损伤。

研究人员还发现肝纤维化病人纤维化区域浸润的TREM-1阳性的枯否细胞和单核巨噬细胞数量显著增加。

总体而言,这些研究结果表明TREM-1在肝损伤和肝纤维化中扮演重要角色,TREM-1是枯否细胞激活的关键调节因子,会加剧慢性肝脏炎症反应、活化肝卫星细胞,因此该研究揭示了一种促进肝纤维化的新机制。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Anh Thu Nguyen-Lefebvre et al, The innate immune receptor TREM-1 promotes liver injury and fibrosis, Journal of Clinical Investigation (2018). DOI: 10.1172/JCI98156.

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