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Nature & Science:冷冻电镜技术揭示Hedgehog信号复合体的结构

来源:本站原创 2018-08-26 11:08

2018年8月26日 讯 /生物谷BIOON/ --Hedgehog信号通路对于胚胎细胞的发育具有重要的作用,该信号的缺失会导致先天性缺陷的发生。然而,对于多数癌症。例如基底细胞癌、脑癌、乳腺癌以及前列腺癌来说,该信号的强度却失去了控制。

冷冻电镜技术的发展帮助我们揭示了Hedgehog信号的分子机制。通过对蛋白结构的进一步认知,能够帮助我们开发靶向该信号的药物分子。


(图片来源:www.pixabay.com)

在最近发表在《Science》杂志上的一篇研究中,来自西南医学中心以及洛克菲勒大学的研究者们解析出了原子水平的蛋白结构。研究结果显示,两个PTCH-1分子能够同时结合一个Hedgehog(HH)分子,但结合位点处于不同的部位。这一结合方式对于该信号的传递是十分必要的。

冷冻电镜的好处在于能够将样品温度降至足够低,从而不会有冰晶的产生。这一技术对于观察分子结构具有很大的帮助。

在上个月发表在《Nature》杂志上的文章中,作者等人利用冷冻电镜技术解析了PTCH1与HH一对一的结合结构。生化检测结果表明这种结合方式并不能充分地释放其活性。

“在最近的这篇文章中,我们发现PTCH1与HH二对一的结合方式。即一个HH分子通过其表面两个不同的表位分别于两个PTCH1进行结合。细胞生物学检测结果验证了这种结合方式对于信号的产生以及传递的重要性。与之前的文章结合,我们希望这些结构有助于研究者们对该领域的认知的进一步深入”,作者们说道。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Advanced microscope technology reveals novel side to cell signaling complex

原始出处:Xiaofeng Qi, Philip Schmiege, Elias Coutavas, Xiaochun Li. Two Patched molecules engage distinct sites on Hedgehog yielding a signaling-competent complex. Science, 2018; eaas8843 DOI: 10.1126/science.aas8843

原始出处:Xiaofeng Qi, Philip Schmiege, Elias Coutavas, Jiawei Wang, Xiaochun Li. Structures of human Patched and its complex with native palmitoylated sonic hedgehog. Nature, 2018; 560 (7716): 128 DOI: 10.1038/s41586-018-0308-7

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