新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » 虽然突变会诱发癌症 但却也会帮助科学家开发抗癌之法!

虽然突变会诱发癌症 但却也会帮助科学家开发抗癌之法!

来源:本站原创 2018-08-20 20:46

近些年来,科学家们发现了很多诱发癌症的基因突变,而有些基因突变或许能帮助研究人员有效对抗癌症,本文中,小编整理了相关研究报告,共同解读科学家们如何发现癌症突变以及如何利用这些突变来开发新型抗癌疗法。

【1】Cell Rep:基因突变和修复的完美平衡可以帮助我们对抗癌症

doi:10.1016/j.celrep.2018.05.033

谢菲尔德大学的研究人员已经发现了保持我们DNA损伤和修复的完美平衡的机制,这将有助于提高肿瘤化疗的成功率并对抗衰老相关的神经衰退。我们的基因组每天面临着数千次破坏的风险。但是细胞会产生一组蛋白质负责寻找、检测并修复这些损伤,以维持基因组完整性,但是研究人员对细胞如何精准控制这个修复机制的响应水平以应对每个不同程度的损伤并不清楚。

我们细胞中的蛋白质水受合成和降解的控制。细胞会通过贴上一个叫做泛素的小肽标记来清除不需要的蛋白质。

这项研究由谢菲尔德大学分子生物学与生物技术系Sherif El-Khamisy博士领导,揭示了一个叫做UCHL3的酶可以通过去除DNA修复蛋白TDP1上的泛素来控制DNA修复。

【2】Cell Death Disease:PIK3CA突变或可帮助结直肠癌病人预测化疗效果

doi:10.1038/s41419-018-0776-6

化疗是结直肠癌治疗的一种重要手段,但是据统计只有大约一半的病人能够从化疗治疗中获得好的治疗效果。为进一步提高对病人的精准治疗效果,来自济南军区总医院的研究人员探究了PIK3CA突变在结直肠癌化疗过程中的潜在预测价值和作用机制。

在这项研究中,研究人员回顾了收集的440例结直肠癌病人样本,并通过一种荧光PCR方法进行检测,根据随访数据和就医记录对一线化疗药物和PIK3CA突变的相关性进行了评估。利用结直肠癌肿瘤和细胞研究了PIK3CA突变在化疗抵抗中可能发挥的作用。

研究人员发现PIK3CA基因在结直肠癌病人中的突变比例大约为9.55%,与TNM阶段和病理分级存在相关性。携带PIK3CA突变的结直肠癌病人对一线化疗药物的应答情况比不携带该基因突变的病人更差。PIK3CA突变的肿瘤细胞对一线化疗药物的敏感性也更差。研究表明PIK3CA突变能够通过诱导PI3K/Akt信号途径的激活增强LGR5+结直肠癌干细胞的存活和增殖能力,导致化疗抵抗的产生。

【3】Nat Med:携带BRCA1/2突变的恶性乳腺癌患者对铂类药物反应率更高!

doi:10.1038/s41591-018-0009-7

BRCA1/2的胚系突变使携带者患乳腺癌(germline-mutated BRCA1/2 breast cancer, gBRCA-BC)的风险增加,主要是由于破坏同源重组(homologous recombination,HR)的能力,引起了基因不稳定性。HR还会修复铂类药物和PARP抑制剂引起的基因损伤。由于三阴性乳腺癌(TNBCs)中有一个亚群的病人携带BRCA1/2突变,因此科学家们推测这类患者的肿瘤可能对铂类药物非常敏感,同时BRCA1甲基化、BACR1 mRNA表达水平低下、有HR缺陷相关的突变信号以及基本表型的肿瘤(统称为BRCAness)也可能对铂类药物很敏感。

为了验证这个猜想,来自英国癌症研究所等机构的研究人员在一项3期临床实验中评估了卡铂和另一个机制不同的药物——多西紫杉醇治疗无选择晚期TNBC患者的疗效。他们使用了一种预先设计的特殊方法分析了gBRCA-BC和BRCAness亚群的患者的生物标记物-治疗相互作用(biomarker–treatment interaction)。实验的主要终点是客观反应率(ORR)。

【4】癌症突变或会另辟蹊径来抵御多种疗法的作用

新闻阅读:Sure,cancer mutates, but it has other ways to resist treatment

由于在药物设计和精准医学研究上取得的重大进步,如今研究人员就能够靶向作用特殊疾病的细胞内的某些特殊分子,同时开发出特定疗法来消除疾病给机体带来的损伤。精准化靶向疗法能将治疗决策与分子信息结合起来,从而为改善癌症的诊断手段提供新的希望。

但这对于抗癌药物而言或许存在一个黑暗面,对它的设计是为了匹配不同的癌症突变,就好像钥匙和锁子的关系一样,某些最初对靶向化疗能够产生反应的癌症常常会对疗法产生一定的耐药性,而且药物本身或许就是引发癌症耐药性产生的罪魁祸首。

近日,一项最新研究就解释了对疗法产生耐药性的癌症出现的原因,相关研究对于后期研究人员设计新型抗癌疗法提供了新的线索,研究人员发现,一些表观遗传特性或会控制产生耐药性细胞的基因的活性。

【5】Nature:科学家成功鉴别出诱发胶质母细胞瘤的原始突变

doi:10.1038/s41586-018-0389-3

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自韩国科学技术院的科学家们通过研究发现了诱发胶质母细胞瘤的突变位点,胶质母细胞瘤是一种恶性脑瘤,研究者指出,从肿瘤中分离出来的神经干细胞或许就是含有诱发胶质母细胞瘤驱动突变的关键细胞,相关研究结果或能帮助理解为何胶质母细胞瘤容易复发,即使进行了手术也是如此。

很多癌症一样,利用外科手术也能尽可能地移除胶质母细胞瘤,然而患者在不到一年的时间里就会出现疾病复发的表现,而且患者的平均存活时间也只有15个月,目前研究人员在针对肿瘤本身所开发的精准疗法上并没有取得太大的研究突破。

研究者Jeong Ho Lee表示,我们通过对所有三种匹配的样本进行深度测序发现了直接的遗传证据,即正常的大脑室下区(subventricular zone,SVZ)常常会原理肿块、肿瘤组织以及正常的皮质组织,研究者对28名胶质母细胞瘤以及其它类型脑瘤患者进行研究,这些患者接受了全切除或其它肿瘤切除术,文章中,研究者利用多种深度和单细胞测序技术来对患者大脑室下区组织和肿瘤组织样本进行对比DNA分析。

【6】Nat Genet:重大突破!发现200个非编码基因突变可导致癌症

doi:10.1038/s41588-018-0091-2

人体基因组中98%的DNA都不会编码蛋白质。与癌症相关的大量基因突变都发生在这些非编码区域,但是目前还不清楚它们如何影响肿瘤生长和发展。现在来自加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院和MOoores癌症研究中心的研究人员发现非编码DNA中几乎有200个突变在癌症中发挥着重要作用。每一个突变都代表着一个治疗癌症的新靶标。这项研究于近日发表在《Nature Genetics》。

“大多数癌症相关的基因突变发生在非编码基因区域,但是很难知道其中很多基因突变是否在癌症中发挥作用。”该研究通讯作者、UCSD教授Trey Ideker博士说道。“我们第一次发现了非编码DNA区域有接近200个突变在癌症中发挥重要作用,比我们之前知道的要多199个。”

当医生和科学家们提到“癌基因”时,他们通常指的是那数百个已知的突变后就会直接促使肿瘤形成和生长的基因。当这些基因发生突变后,它们会关闭这些基因原本编码的蛋白质或者产生错误的蛋白质。对于其中一些癌症相关基因突变而言,可以通过特异性靶向这些突变来抑制癌症生长,这也就是所谓的个性化/精准医疗。

【7】Genes Devel:揭示p53突变促进癌症转移新机制!

doi:10.1101/gad.309062.117

来自美国Wistar研究所的科学家已经找到了p53突变通过控制肿瘤代谢增强癌症转移的一种新机制。这项研究于近日发表在《Genes & Development》上,还揭示了这个过程如何受到自然发生的p53基因突变体影响。

p53是人类癌症中最常见的突变基因。突变除了会抑制p53的抑癌功能之外,还会赋予p53促癌的功能。除了这些改变之外,科学家们还发现了多种少见的自然发生的遗传突变,也叫作多态性。这些突变也可以显著影响p53的功能,但是他们对于突变p53功能的影响还没有被完全揭示。

Wistar研究所分子和细胞肿瘤学项目主任、该研究通讯作者Maureen Murphy教授评估了这些突变中一个叫做Pro72Arg的突变对p53突变促进癌症转移的影响。

“我们的研究发现这种p53突变和线粒体代谢有关。” Murphy说道。“我们发现这个突变与p53突变癌症的转移能力增强有关,这也与临床上携带p53突变的癌症病人预后更差相呼应,为这类病人的治疗和预后提供了重要信息。”

【8】Mol Cell:常见突变为何会让正常的前列腺细胞癌变?

doi:10.1016/j.molcel.2018.06.040   doi:10.1016/j.ccell.2018.05.002  doi:10.1016/j.cell.2017.07.036

在超过一半的前列腺肿瘤中,一种名为ERG的转录因子及另外一种名为TMPRSS2的睾酮激发基因都会发生融合,从而导致ERG的过量表达,TMPRSS2-ERG融合蛋白能促进前列腺细胞癌变,但截至目前研究人员并不清楚其中所涉及的具体分子机制。

近日,一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中,来自美国达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的科学家们通过研究发现,这种融合蛋白能从事一种“分子剽窃”的行为,其会利用一种名为BAF的复合体来帮助启动并增强一种特殊的基因表达程序,而这种程序在正常的前列腺细胞中则处于沉默状态,研究者指出,这一过程就会促进前列腺细胞转化过渡成为癌细胞,而这同时也为研究人员后期开发治疗前列腺癌的新型药物疗法提供了新的思路和希望。

【9】Cell Death Differ:p53突变增强乳腺癌进展 环状RNA成克星

doi:10.1038/s41418-018-0115-6

许多类型的癌症中都存在TP53基因的突变,产生TP53突变的蛋白。突变的p53蛋白失去野生型p53的活性,获得了新功能促进恶性肿瘤进展。在缺少野生型p53活性的细胞中,不同的p53突变会获得新功能为细胞带来不同的特性。直接靶向突变p53所产生的不良结果实现对癌细胞生存的抑制是非常困难的。

最近来自加拿大的研究人员利用突变p53无法结合H2AX这一事实找到了一个变通方法,基于此开发了一个新方法抑制突变p53获得的新功能。研究表明环状RNA circ-Ccnb1能够抑制三个p53突变的功能。

通过芯片分析和QPCR检测,研究人员发现乳腺癌病人体内circ-Ccnb1的表达水平出现下降。过表达circ-Ccnb1能够抑制肿瘤生长,延长小鼠的生存时间。通过蛋白质组学研究,研究人员发现在存在野生型p53的细胞中circ-Ccnb1能够与p53发生相互作用,而在p53突变细胞内则会与Bclaf1结合。

【10】JAMA:科学家发现6个与胰腺癌风险增加相关的基因突变

新闻阅读:Team discovers gene mutations linked to pancreatic cancer

根据梅奥诊所一项最新发表在《JAMA》上的新研究,6个携带突变、可能被遗传的基因会持续增加一个人患胰腺癌的风险。但是由于研究人员是在没有胰腺癌家族史的人身上发现的这些基因突变,因此他们推荐所有胰腺癌病人将基因测试作为新的标准护理。

目前,医院仅仅给有胰腺癌家族史的病人提供基因测试,但是这仅仅占胰腺癌病人的1/10。研究发现这些基因测试指南使90%没有家族史的胰腺癌病人错过了基因测试。这项发现很重要,部分原因是它表明家族成员应该进行DNA测试以了解他们患癌症的风险。

“现在这项研究提供了迄今为止最综合的数据,表明所有胰腺癌病人都应该进行基因测试。”该研究资深作者Fergus Couch博士说道。“这是第一项估计癌症风险和每个基因之间关系密切程度的研究。它表明癌症家族史并不能准确预预测哪些人携带这些基因突变。”(生物谷Bioon.com)

生物谷更多精彩盘点!敬请期待!

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库