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Cell:阻断特殊的“守门”蛋白或有望靶向治疗前列腺癌

来源:本站原创 2018-08-13 22:37

2018年8月14日 讯 /生物谷BIOON/ --驱动癌症生长的特定分子驱动子通常并不具有成药性(undruggable),研究人员也几乎无法开发出特殊化合物来阻断这些分子驱动子的活性,并抑制癌症生长,其中很多分子都是通过将促癌信息传递到细胞核中的特殊“入口”中来发挥作用,在细胞核中信息指令就会被执行,近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自托马斯杰斐逊大学的科学家们通过研究发现了一种新方法,能阻断这些分子所使用的细胞核“入口”(nuclear gates),这种抑制作用能够减缓携带人类肿瘤的小鼠机体中前列腺癌的进展。

图片来源:Wikipedia

研究者Rodriguez-Bravo教授说道,我们发现了一种特殊的“守门人”,即名为POM121的核孔复合体蛋白,其是一种能增强肿瘤进展的交通分子,阻断POM121的功能就能抑制多种分子达到细胞核的作用靶点,从而降低肿瘤的生长速率,此外,阻断POM121的运输还能帮助恢复疾病临床前模型中化疗治疗的作用效率。这项研究中,研究人员首次阐明了核孔复合体蛋白或能作为前列腺癌疗法的有效抗癌靶点。

利用计算生物学技术,研究人员就能讲来自前列腺癌患者机体的遗传学信息与实验性模型整合,从而深入剖析从疾病开始到晚期阶段核孔复合体蛋白所扮演的关键角色,研究者发现,核孔复合体中POM121组分的丰度与在标准疗法下恶性肿瘤不断生长的水平直接相关。阻断POM121或干扰其配偶体—输入蛋白β就能够阻断MYC、E2F1以及雄激素受体三种分子进入细胞核来激活肿瘤生长和扩散,这三种该分子均能驱动恶性前列腺癌的进展。

研究者Domingo Domenech博士说道,本文研究结果表明,阻断特殊的“输入细胞器”(import machinery)或能作为一种有效的策略来靶向作用靶点的无成药性,比如,MYC就是一种致癌转录因子,研究人员通过破坏入核转运过程就能靶向作用MYC和E2F1,入核转运过程对于前列腺癌的致癌功能非常重要。尽管在被诊断的早期前列腺癌患者中,大约有85%-90%的患者都能通过手术或放疗治愈,但仍然有10%-15%的患者会进展为恶性前列腺癌,这种恶性癌症的主要特征为癌细胞发生远端转移,同时对靶向作用雄激素受体和抗癌药物产生了一定的耐受性。

如今,前列腺癌依然是科学家们面临的主要健康挑战,同时其也是美国男性因癌症死亡的第二大主要原因,因此研究人员就需要通过研究鉴别出一种新方法来靶向治疗恶性前列腺癌,最后研究者表示,将POM121-输入蛋白β轴抑制剂与标准的化疗体系相结合,就能够降低人类前列腺肿瘤小鼠模型机体中的肿瘤尺寸。下一步研究人员希望通过更为深入的研究来寻找能靶向作用POM121的化合物,同时在人类临床试验中检测其副作用或毒性。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Veronica Rodriguez-Bravo,Raffaella Pippa,Won-Min Song, et al. Nuclear Pores Promote Lethal Prostate Cancer by Increasing POM121-Driven E2F1, MYC, and AR Nuclear Import, Cell (2018) DOI: 10.1016/j.cell.2018.07.015.

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