新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » Nat Commun:突破!曾被认为的致癌基因实际上或是一种抑癌基因!

Nat Commun:突破!曾被认为的致癌基因实际上或是一种抑癌基因!

来源:本站原创 2018-08-08 22:16

2018年8月8日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自西班牙国立癌症中心的科学家们通过研究发现,几十年来一直被认为是肿瘤启动子的基因PLK1,实际上发挥着完全相反的功能,即抑制癌症的发生;研究者表示,PLK1作为开发强大抗癌药物的靶点或许需要重新开始评估,而这取决于所治疗的癌症类型。

图片来源:CNIO

文章中,研究者发现,依据肿瘤亚型的不同,PLK1基因在乳腺癌中的表达或能帮助患者确定不同的预后状况;该基因对于肿瘤细胞的分裂和增殖非常重要,很多年来,研究人员一直知道,在各种各样的肿瘤类型中,PLK1基因都处于过表达状态,而且该基因过表达常与患者预后较差直接相关,基于这一原因,长期以来研究者一直将PLK1基因视为癌基因,即能促进癌症发生进展的基因,Plk1是一种治疗性的靶点,抑制该靶点的活性就能够诱导肿瘤细胞死亡,实际上,目前已有多种Plk1抑制剂进入到了前期的临床研究阶段。

然而,PLK1基因的致癌特性从未被研究人员证实过,换句话说,到目前为止,研究人员并未进行过任何实验来阐明PLK1过表达能够诱发肿瘤产生。因此这项研究中,研究人员就想通过研究一探究竟,首先研究者对小鼠的基因组进行修饰以便PLK1基因能够被顺利过量表达,结果发现,相比正常小鼠而言,被修饰后的小鼠机体并不会出现任何肿瘤,随后研究人员将PLK1基因过表达的小鼠与乳腺组织中过表达H-Ras或Her2的小鼠进行杂交,结果这些小鼠机体出现了恶性的乳腺肿瘤,研究人员推测这些小鼠的癌症发病率会很高,但结果却出乎意料,将PLK1基因于其它癌基因都进行过表达后,肿瘤的发生率反而急剧下降了。

研究者Guillermo de Carcer说道,此时我们或许意识到了一些问题,实际上我们发现PLK1或许并不是一种致癌基因,而是一种抑制肿瘤的特殊基因,Plk1是乳腺癌预后的指示器,随后研究人员对乳腺癌的相关数据库进行分析来搜索基因PLK1表达与患者预后之间的关联,最后他们证实,Plk1的表达会依赖于肿瘤亚型的不同来诱发患者出现不同类型的预后。

在Her2阳性的肿瘤中,PLK1的表达常常会给患者带来较好的预后,然而,在雌激素受体阳性(ER+)的癌症患者中PLK1的表达则会带来完全相反的结果,这项研究中,研究人员描述了PLK1作为肿瘤抑制子的新型角色,同时还阐明了该基因抑制肿瘤发生的新型分子机制,研究者Rocio Sotillo表示,PLK1基因的过量表达能够增加细胞中染色体的数量,因为当细胞分裂后就无法正确进行染色体的分离,从而导致细胞发生死亡。实际上,Plk1作为肿瘤抑制子的事实可能会对基于抑制Plk1的治疗策略提出一定的质疑或挑战,但研究者认为,抑制Plk1依然是一种有效且有用的选择。

研究者Malumbres说道,实际上,Plk1是一种抑制肿瘤的基因而并非癌基因,这并不非意味着Plk1抑制子就能够有效抵御癌症,细胞增殖过程中的很多必要组分都能被用作靶点来抵御癌症(尽管其并没有任何致癌活性)。本文研究赋予了PLK1基因作为肿瘤生物标志物的价值,了解PLK1何时作为致癌基因或肿瘤抑制基因,以及其在哪些类型的肿瘤中会发生,对于研究人员开发治疗癌症的新型疗法或许都至关重要。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Guillermo de Cárcer, Sharavan Vishaan Venkateswaran, Lorena Salgueiro, et al. Plk1 overexpression induces chromosomal instability and suppresses tumor development. Nature Communications, 2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05429-5

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库