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缓解率达97% Spark血友病基因疗法疗效佳

来源:药明康德 2018-08-08 12:42

 

 

Spark Therapeutics今日宣布,12名甲型血友病患者在接受基因疗法SPK-8011治疗后,缓解率达到97%。

甲型血友病是一种遗传性血液凝固疾病,可导致不受控制的出血。在美国,约有2万人被诊断为甲型血友病,全世界有32万甲型血友病患者。这些人缺乏或没有足够的凝血蛋白——因子VIII。出血通常发生在关节中,可引起明显的疼痛,并可导致慢性肿胀、畸形、活动能力下降和长期关节损伤。这些患者急需有效疗法来缓解病情,提高生活质量。

Spark研发的SPK-8011是一种使用Spark200衣壳且含有密码子优化的人源因子VIII基因的新型生物工程腺相关病毒(AAV)载体。它可以更有效地转导人肝细胞,并表达密码子优化的B结构域缺失的因子VIII基因,内源性产生因子VIII,用于治疗甲型血友病。

在一项1/2期临床试验中,12名患者接受了不同剂量的一次性SPK-8011治疗。其中,2例剂量为5x10^11载体基因组(vg)/体重(kg),3例剂量为1x10^12 vg/kg,7例剂量为2x10^12 vg/kg。在所有参与者中,在所有三种剂量下,从给药后4周开始,患者的年出血率(ABR)降低了97%,年输注率(AIR)降低了97%。前两名参与者的随访期已经超过一年,在因子VIII活性水平达到平稳期后持续了66周。在给药后12-30周进行的随访中,5名接受2x10^12vg/kg剂量的患者的因子VIII水平在16%至49%之间。基于给药12周后的平均因子VIII水平,这5名患者的平均因子VIII活性为30%。他们的总体ABR降低了100%,总体AIR降低了100%。另外,有证据表明三个剂量组中的平均因子VIII活性水平呈剂量依赖性增加。

“SPK-8011的临床数据和安全性非常令人鼓舞,没有观察到出现因子VIII抑制剂。转氨酶升高超过正常上限仅在3名参与者中观察到,没有转氨酶持续升高的证据。我们相信,根据观察到的免疫反应的节奏和程度,预防性类固醇疗法将抑制这些反应,并且使所有SPK-8011剂量为2x10^12 vg/kg的参与者的因子VIII长期表达超过12%。我们计划实施这种预防性的类固醇管理方法,“Spark总裁兼研发负责人Katherine High博士说:“这些早期数据进一步支持了因子活性水平超过12%对患者预后造成的巨大影响,使我们更接近消除自发性出血的目标,使甲型血友病患者不再需要定期输注。”

基于到目前为止的总体结果,Spark打算在今年第四季度启动3期试运行研究。在试运行研究完成后,3期参与者将接受2x10^12 vg/kg的SPK-8011。

我们期待这款基因疗法能为甲型血友病患者带来长久的疾病缓解。(生物谷Bioon.com)

 

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