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Acta Neuropathol:重磅!科学家有望利用miRNA分子来治疗阿尔兹海默病!

来源:本站原创 2018-08-05 22:48

2018年8月6日 讯 /生物谷BIOON/ --阿尔兹海默病是一种越来越流行的神经变性疾病,其常常会侵蚀患者大脑的记忆和其它认知功能,尽管此前研究人员发现了该病的主要生物学特性:β淀粉样斑块和tau缠结(tau tangles),但对这种复杂疾病的治疗研究人员一直难以捉摸。近日,一项刊登在国际杂志Acta Neuropathologica上的一篇研究报告中,来自布莱根妇女医院的科学家们通过研究调查了一种参与阿尔兹海默病tau蛋白病变过程中的特殊分子的功能,研究人员重点对miRNAs分子进行了研究,其作为基因表达的调节子,能够结合并且破坏编码蛋白质的信使RNAs分子,研究者发现,某些miRNAs能表现出神经保护效应,通过补充miRNAs分子或许就能有效治疗tau病变。

图片来源:endehoy.com

研究人员主要对miR-132分子进行了研究,此前研究表明该分子在阿尔兹海默病和其它tau病变疾病中处于下调状态,本文中研究者对啮齿类动物模型和人类神经元细胞进行研究发现,miR-132似乎能够保护其免于毒性β淀粉样蛋白和tau蛋白的损伤。miR-132分子似乎是一种保护神经元细胞健康的主要调节子,同时其也能作为一种新型靶点来帮助研究人员开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法。

文章中,研究人员对来自正常小鼠和tau蛋白病变小鼠机体的大脑初级皮质和海马体神经元进行研究,为了检测miRNAs所具有的神经保护特性,研究者对63种神经元miRNAs进行了研究,随后利用抗miRNA分子来抑制其功能,结果发现,抑制某些miRNA分子似乎能提供保护作用,而抑制其它miRNA分子则会加速β淀粉样蛋白病变以及相关的谷氨酸兴奋毒性,其中miR-132就是最具有保护特性的一种miRNA分子。

研究者证实,通过设计miR-132类似物并将其引入小鼠细胞中就能提供神经保护特性,从而降低tau蛋白的毒性水平以及细胞死亡的水平等,相比对照而言,注射miR-132分子的小鼠能够表现出tau蛋白病理学水平下降的状况,同时还能增强海马体的长期增效作用,促进大脑记忆的形成。随后当研究人员将miR-132分子引入到人类细胞中时,他们也观察到了类似的结果,即毒性tau蛋白水平以及细胞死亡水平的下降。

据研究者Krichevsky表示,miRNA的研究或能为阿尔兹海默病疗法的开发提供一个全新的视角,相比mRNAs和蛋白质而言,miRNA是一种新发现的分子,其在多种生物学通路中都扮演着复杂的角色,如今研究人员就希望能够开发出一种操控miRNA分子的新型技术,来为治疗多种人类疾病提供希望。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

El Fatimy R, Li S, Chen Z, et al. MicroRNA-132 provides neuroprotection for tauopathies via multiple signaling pathways. Acta Neuropathol. 2018 Jul 7. doi: 10.1007/s00401-018-1880-5

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