新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 生物研究 » PNAS:脑细胞pH值影响阿兹海默症的发生

PNAS:脑细胞pH值影响阿兹海默症的发生

来源:本站原创 2018-08-05 15:26

2018年8月5日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,来自约翰霍普金斯大学的研究者们发现了小鼠星形胶质细胞胞内体中pH值的改变对阿兹海默症的发生的影响。

星形胶质细胞能够清除神经元间隙中的beta-淀粉样蛋白。几十年来的研究表明这一机制的紊乱会导致淀粉样多肽在神经元之间的积累,从而导致淀粉样斑块的出现以及神经细胞的退化。以上现象最终导致阿兹海默症的发生。

在最近发表在《PNAS》杂志上的一项研究中,作者等人通过给pH值紊乱的突变体小鼠进行组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物处理,发现能够成功地缓解pH值紊乱的症状,而且能够提高淀粉样多肽的清除。


(图片来源:Hari Prasad)

组蛋白去乙酰化酶抑制剂是被美国FDA批准用于治疗特定血液癌症的药物,此前并没有在阿兹海默症患者群体中进行尝试。研究者们认为抑制剂难以通过血脑屏障,因此难以治疗神经性的紊乱。

即使如此,研究者们认为还需要更多的试验揭示淀粉样多肽累积与阿兹海默症累积之间的过线。到目前为止,还没有能够预防或治疗阿兹海默症疾病的药物出现。

早在20年之前,科学家们已经发现阿兹海默症患者大脑星形胶质细胞胞内体中pH值的异常现象,而且pH值的变化会影响胞内体运输货物的效率与方向。

在这一研究中,作者发现患者大脑中表达量低的基因中有相当一部分与离子的运动有关。其中一种叫做NHE6的基因控制着内质网的离子平衡,而该基因在患者群体中存在表达量下调的特征。之后,作者阿兹海默症小鼠脑细胞中胞内体的酸碱度明显低于正常对照(5.37 vs 6.21)。

之后,通过去乙酰化酶抑制剂提高NHE6基因的表达,作者发现小鼠的症状得到了部分缓解。这些结果为阿兹海默症的治疗提供的新的思路。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:pH imbalance in brain cells may contribute to Alzheimer's disease

原始出处:Hari Prasad, Rajini Rao. Amyloid clearance defect in ApoE4 astrocytes is reversed by epigenetic correction of endosomal pH. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 115 (28): E6640 DOI: 10.1073/pnas.1801612115

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库