新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » 臻和科技与上海市肺科医院周彩存教授团队合作的3项研究全部入选为2018WCLC口头汇报

臻和科技与上海市肺科医院周彩存教授团队合作的3项研究全部入选为2018WCLC口头汇报

来源:罗辑医疗 2018-08-01 12:31

 

 

今年WCLC投稿期间,共收到来自100余个国家超过10000份的摘要。经过会务组组织全球专家进行遴选和讨论,共有近100份摘要被选为口头汇报,300余份摘要被选为壁报交流。其中,由臻和科技与上海市肺科医院周彩存教授团队合作的3项研究,全部被大会选为口头汇报。现将部分内容翻译如下,让各位一睹为快。

1

肺癌脑转移和匹配淋巴结转移的不同起源-进化研究

研究背景:一般情况下,实体瘤远处转移需经过淋巴结过继。这一概念为临床TNM分期和手术切除引流淋巴结提供了理论基础。然而最近有研究发现结直肠癌患者的远处器官转移和淋巴结转移来源于不同亚克隆,本研究进一步探索肺癌脑转移和匹配淋巴结转移的不同起源问题。

研究方法:39例肺癌脑转移和匹配淋巴结样本进行全外显子组深度测序(平均>150乘),以外周血细胞作为正常生殖系对照。

研究结果:相对于原发灶,淋巴结和脑转移均有着不同的基因组突变模式,但是在碱基变异模式方面,三者具有很好的一致性。脑转移灶的TMB显着高于原发灶,但是并不高于淋巴结转移灶。进化树分析显示,脑转移灶和淋巴结转移灶起源于肿瘤不同亚克隆,淋巴结更倾向于独立进化。

研究结论:肺癌脑转移和匹配淋巴结转移存在不同的基因组突变模式,这种差异的根本原因可能在于两者的不同亚克隆起源。

2

中国肺鳞癌人群基因组突变特征及其与TMB,CD8+ TIL和PD-L1表达关联分析

研究背景:本研究旨在全面描绘中国肺鳞癌人群基因组突变特征及其与TMB, CD8+ TIL和PD-L1表达的关系

研究方法:189例中国肺鳞癌样本进行全外显子组测序,高TMB定义为大于总体的75%分位数,CD8+ TIL 和PD-L1的表达通过IHC检测,阳性cutoff值均定义为>5%。

研究结果:共有8个高频突变基因被发现,包括TP53, KMT2C, NFE2L2, KEAP1, CDKN2A, PTEN, FBXW7 和 PIK3CA。其中FGFR1和PIK3CA的扩增比率分别为19%和11%。除吸烟史外,基线特征资料与TMB表达无关。FGFR1, PIK3CA 或 SOX2的扩增与更高的TMB相关。PD-L1和CD8+ TIL阳性率分别为24.3%和78.8%。NFE2L2 突变和 PIK3CA扩增与更高的PD-L1表达相关。值得注意的是,TMB表达与PD-L1或CD8+ TIL阳性率均无相关性。TMB,CD8+ TIL和PD-L1表达单一指标均不能预测预后,但是TMB联合PD-L1或CD8+ TIL可以很好的预测预后。

研究结论:这是迄今为止样本量最大的关于中国肺鳞癌人群基因组突变特征及其与TMB,CD8+ TIL和PD-L1表达关联分析研究。

3

肺癌原发灶和远处转移灶肿瘤新抗原的分布特征差异研究

研究背景:以新抗原为基础的肿瘤个体化疫苗治疗显示了非常强大的抗肿瘤效果。但是,我们目前还没有数据证实从原发灶获取的新抗原信息是否和远处转移灶存在异质性。

研究方法:14例患者的原发灶和匹配的远处转移灶及其外周血细胞在患者接受任何治疗以前搜集贮存。所有样本进行深度全外显子测序,新抗原定义为肿瘤特异性突变,倍数变化>10,具有MHC高亲和力(IC50 < 500 nM),预测肽段长度在9-11个氨基酸。

研究结果:新抗原突变数目在原发灶和转移灶都有着非常广泛的分布。两者新抗原数目存在明显相关性。对新抗原分布进行标准化后发现,20%的新抗原同时存在于原发灶和转移灶(克隆性新抗原),进一步研究发现此类新抗原是肿瘤进化的必然结果。与原发灶相比,转移灶拥有更大比例的亚克隆性新抗原。亚克隆性新抗原的比例受到吸烟史、原发灶组织学类型和转移器官部位的影响。

研究结论:新抗原分布在原发灶和转移灶存在均为明显的异质性,这种异质性对后续肿瘤个体化疫苗治疗的影响需要进一步研究。(生物谷Bioon.com)

小编推荐会议  2018肿瘤进化与肿瘤异质性研讨会 http://meeting.bioon.com/2018TH?__token=liaodefeng

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库