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JCI:科学家找到调节T细胞迁移克制免疫排斥的重要靶点

来源:本站原创 2018-07-26 12:49

2018年7月26日 讯 /生物谷BIOON/ --众所周知,T细胞必须通过迁移才能与抗原递呈细胞相遇,执行它们在免疫防御和炎症方面的多种功能。ATP释放和通过嘌呤受体介导的自分泌信号能够促进T细胞在与抗原递呈细胞形成的免疫突触位置的激活。近日来自美国哈佛大学医学院的研究人员发现ATP释放和嘌呤信号也参与T细胞向抗原递呈细胞的迁移,并对其中的机制进行了研究,相关结果发表在国际学术期刊JCI上。


许多趋化因子和它们的受体都能够调节T细胞向靶组织的迁移,SDF-1α是其中一个趋化因子,能够与趋化因子受体CXCR4结合促进CD4+T细胞向次级淋巴器官的归巢,调节淋巴结内的细胞迁移。在这项研究中,研究人员发现趋化因子SDF-1α能够触发线粒体ATP合成,ATP快速释放以及增强人CD4+T细胞的迁移能力。该过程依赖pannexin-1 ATP释放通道和对P2X4受体的自分泌刺激,而释放到胞外的ATP和嘌呤信号途径在免疫和炎症调节方面发挥重要作用。

该研究进一步发现SDF-1α刺激会引起线粒体在细胞前部靠近P2X4受体的位置发生局部聚集,导致反馈信号机制激活,促进细胞内钙流动维持线粒体ATP合成以供伪足伸出、T细胞极化和细胞迁移。体外实验表明抑制P2X4受体能够阻断T细胞的激活和迁移。在肺移植小鼠模型体内,P2X4受体拮抗剂能够阻止T细胞向移植组织的招募,防止出现对肺移植物的排斥。

总得来说,这项研究表明P2X4受体是在移植和炎症疾病中进行免疫调节的潜在治疗靶点。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Carola Ledderose, et al. Purinergic P2X4 receptors and mitochondrial ATP production regulate T cell migration. JCI, https://doi.org/10.1172/JCI120972

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