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5重难治骨髓瘤新生希望!全球首个XPO1抑制剂selinexor进入监管审查

来源:本站原创 2018-07-24 15:17


2018年7月24日讯 /生物谷BIOON/ --Karyopharm Therapeutics是一家临床阶段的制药公司,专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法,用于治疗癌症及其他重大疾病。近日,该公司宣布,已启动向美国FDA滚动提交selinexor的新药申请(NDA),这是一种新型口服SINE化合物,用于对5种现有疗法耐药的高度难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗。Karyopharm公司预计将在2018年下半年完成NDA提交。在美国,selinexor已被FDA授予孤儿药资格和快速通道资格。此外,Karyopharm公司也计划在2019年向欧洲药品管理局(EMA)提交一份上市许可申请(MAA),寻求有条件批准selinexor。

具体而言,5种疗法耐药的患者是指既往已接受了2种蛋白酶体抑制剂(PIs)Velcade(bortezomib)和Kyprolis(carfilzomib)、2种免疫调节药物(IMiDs)Revlimid(lenalidomide)和Pomalyst(pomalidomide)、1种抗CD38单克隆抗体药物Darzalex(daratumumab),并且其疾病对至少1种PI、至少1种IMiD、Darzalex及最新接受的疗法难治。

Karyopharm公司创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士表示,我们相信selinexor有望解决高度耐药、5种疗法难治性骨髓瘤患者中存在的关键未满足医疗需求,这类疾病已不再对当前的标准疗法产生反应。此次启动selinexor NDA滚动提交,标志着有史以来首个XPO1(Exportin1,输出蛋白1)抑制剂的监管申请,同时也标志着该公司达到的一个重要里程碑。

XPO1介导核转运

selinexor是一种首创(first-in-class)、口服、选择性核输出抑制剂(Selective Inhibitor of Nuclear Export,SINE)化合物。selinexor通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能,导致癌细胞选择性凋亡,同时不会对正常细胞造成显著影响。

此次NDA滚动提交,是基于一项IIb期临床研究STORM的数据。该研究是一项国际性、多中心、单组研究,评估了selinexor联合低剂量地塞米松的疗效和安全性。该研究入组了122例既往已过度治疗且对5种不同疗法产生耐药的难治性MM患者。研究中,患者接受selinexor(80mg,口服,每周2次)联合低剂量地塞米松(20mg,每周2次)治疗。

数据显示,selinexor在这类高度难治性MM患者中具有可预测和可管理的耐受性,安全性研究与以往一致。selinexor与低剂量地塞米松治疗的总缓解率为25.4%,中位缓解持续时间为4.4个月。

迄今为止,在临床研究中已有超过2500例患者接受了selinexor的治疗。目前,Karyopharm公司也正在多个中期、晚期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力,包括多发性骨髓瘤(3个临床研究:BOSTON,STORM,STOMP)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(SADAL研究)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宫内膜癌(SIENDO研究)、胶质母细胞瘤(KING研究)。(生物谷Bioon.com)

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