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Bone Res:新研究揭示LRP6直接作用配体 可调节疾病相关骨流失

  1. 干细胞

来源:本站原创 2018-07-24 10:51

2018年7月24日 讯 /生物谷BIOON/ --低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)是低密度脂蛋白受体家族的一员,与LRP5共同作为Wnt信号途径的共受体发挥作用,也能够被多种生长因子/激素招募到对应受体促进细胞信号激活。但一直以来直接结合LRP6的配体仍然没有被发现。最近来自美国约翰斯霍普金斯大学医学院的华人科学家Mei Wan等人发现了直接结合LRP6的配体分子,并揭示了该配体-受体相互

2018年7月24日 讯 /生物谷BIOON/ --低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)是低密度脂蛋白受体家族的一员,与LRP5共同作为Wnt信号途径的共受体发挥作用,也能够被多种生长因子/激素招募到对应受体促进细胞信号激活。但一直以来直接结合LRP6的配体仍然没有被发现。最近来自美国约翰斯霍普金斯大学医学院的华人科学家Mei Wan等人发现了直接结合LRP6的配体分子,并揭示了该配体-受体相互作用参与骨流失的一个潜在机制。相关研究结果发表在国际学术期刊Bone Research上。


在这项研究中,研究人员报道具有生物活性的氧化磷脂(oxidized phospholipids, oxPLs)是LPR6的天然配体,但并不结合LRP6的同源蛋白LRP5,值得注意的是oxPLs是高脂血症、动脉粥样硬化和炎症等病理条件下脂质氧化的产物。研究人员发现骨髓间充质干细胞表面的LRP6能够应答骨髓微环境中增加的oxPLs而发生表达水平的快速降低。

进一步的研究表明LRP6能够直接结合并介导MSC细胞对oxPLs的摄取,oxPL-LRP6的相互结合通过一个网格蛋白介导途径诱导LRP6的的内吞,抑制MSC细胞对成骨因子的响应,并削弱其成骨细胞分化能力。

因此,这项研究发现LRP6作为一个受体分子能够与配体oxPLs直接结合发挥功能,对MSC细胞产生不良影响,与此同时也揭示了一个参与动脉粥样硬化相关骨流失的潜在机制。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Lei Wang, et al. Oxidized phospholipids are ligands for LRP6. Bone Research, DOI: https://doi.org/10.1038/s41413-018-0023-x

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