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60年来首个疟疾根治新药!GSK单剂量他非诺喹Krintafel获美国FDA批准

来源:本站原创 2018-07-22 15:45


2018年7月22日讯 /生物谷BIOON/ --英国制药巨头葛兰素史克(GSK)与非营利组织“抗疟药品事业会”(MMV)近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准单剂量Krintafel(tafenoquine,他非诺喹),用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫(P.vivax)感染的16岁及以上疟疾患者,根治(预防复发)由间日疟原虫(P.vivax)导致的疟疾。

FDA通过优先审查程序对Krintafel进行了审批,此次还授予了突破性药物资格。此次批准,使Krintafel成为过去60多年来治疗间日疟原虫疟疾的首个新药,该药能够有效预防间日疟复发,对于患有这种疟疾的患者群体而言是一个重要的里程碑,将帮助解决疟疾治疗领域对单剂量有效药物方面的巨大医疗需求。

特别值得一提的是,在批准Krintafel的同时,FDA还颁发给GSK一张热带疾病优先审评券(PRV),以奖励其在被忽视热带病(NTD)药品研发方面做出的突出贡献。这张PRV是自2009年以来FDA发放的第23张PRV,也是今年以来的第5张。PRV可由药企自己使用,也可转手卖给其他制药公司,用于不符合优先审评的任何一款药物申请优先审评,可将药品审查周期从通常的10个月缩短至6个月,在加快产品审查时间可以发挥重要作用。

GSK和MMV表示,FDA批准Krintafel是一个重大的里程碑,也是对全球努力消灭疟疾的一个重大贡献。为了一款能够对抗间日疟原虫疾病复发的新药,全世界已经等待了半个多世纪。今天,我们非常自豪地宣布,这一旷世持久的等待已经结束。此外,作为有史以来首个单剂量药物,Krintafel有望大幅提高患者的依从性。我们相信Krintafel将在根除间日疟原虫疾病方面发挥巨大的作用。

此次批准,是基于一项全面的全球性临床开发项目的数据,该项目包括在健康志愿者和患者中开展的多达13项研究。主要的疗效和安全性证据来自2个随机双盲III期临床研究DETECTIVE Part 1和Part2(TAF112582)以及GATHER(TAF116564),这些研究由GSK与MMV联合开展,其中:DETECTIVE研究旨在调查他非诺喹与氯喹(chloroquine)联合用于间日疟成人患者的疗效、安全性和耐受性,氯喹是一种血液阶段抗疟疾药物。GATHER研究旨在评估他非诺喹用于间日疟根治时相对于伯氨喹(primaquine)的溶血发生率、安全性和疗效,伯氨喹是目前唯一获批用于间日疟根治的药物。

——DETECTIVE该在522例间日疟患者中开展,这些患者随机分配接受单剂量(1天)他非诺喹(300mg)或14天疗程伯氨喹(15mg)或安慰剂,所有患者同时接受3天疗程氯喹,治疗急性血液阶段感染。

数据显示,研究达到了主要终点:为期6个月随访期间,与安慰剂组相比,他非诺喹治疗组有统计学上显著更高比例的患者保持无复发(60% vs 26%,复发风险OR=0.24,p<0.0015)。此外,与安慰剂组相比,14天疗程伯氨喹治疗组也有统计学上显著更高比例的患者保持无复发(64% vs 26%,复发风险OR=0.20,p<0.001)。安全性方面,不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组、氯喹组分别为63%、59%、65%,严重不良事件发生率分别为8%、5%、3%。

——GATHER该研究在251例患者中开展,评估了单剂量(300mg)他非诺喹相对于14天疗程伯氨喹(15mg)对血红蛋白水平(红细胞中的一种蛋白质,可携带氧分子)的影响,研究中所有患者同时接受标准的3天疗程氯喹治疗。

数据显示,研究达到了主要终点:2个治疗组血红蛋白水平下降发生率均非常低,他非诺喹+氯喹治疗组为2.4%,伯氨喹+氯喹治疗组为1.2%,比例差异(95%CI)为1.23%(4.16%,4.98%),无一例患者需要输血治疗。安全性方面,不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组分别为72%、75%,严重不良事件发生率分别为4%、1%。

由于间日疟原虫能在肝脏中休眠,导致病情的反复复发,因此该病在的临床治疗非常具有挑战性。而在现实世界中,伯氨喹的治疗依从性差,导致比临床对照组还要高的复发率。在疟疾肆虐的国家,复发性疟疾是一个非常沉重的疾病负担。单剂量他非诺喹的成功开发,将作为伯氨喹的替代治疗方案,将为间日疟治疗领域带来一场史无前例的变革。

他非诺喹由美国沃尔特·里德陆军研究所(WRAIR)的科学家于1978年首次合成,这是一种8-氨基喹啉衍生物,具有抗间日疟生命周期的活性,包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。GSK与MMV早在2008年就达成了战略合作,双方历经整整十年的艰辛,终于开发出了这款间日疟根治药物。在此,生物谷向所有为人类健康努力奋战的科学工作者表示深深的敬意。(生物谷Bioon.com)

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