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Cancer Dis:YAP可调节Treg功能 或可成为抗肿瘤免疫治疗新靶点

来源:本站原创 2018-07-11 09:33

2018年7月11日 讯 /生物谷BIOON/ --调节性T细胞是机体内维持自我耐受和免疫稳态的重要免疫细胞群体,但是它们发挥的抑制性功能也会阻碍机体进行有效的抗肿瘤免疫应答。许多研究已经证明Foxp3是在Treg细胞中表达的一个转录因子,对于维持Treg细胞功能有重要作用。但是负责调节Foxp3表达和Treg细胞功能的信号途径和微环境中的信号还不清楚。最近来自美国约翰霍普金斯大学医学院的华人科学家Fan Pan等人发现了参与调节Treg细胞功能的重要信号途径。


在这项研究中,研究人员发现Hippo信号途径的共激活因子YAP在Treg细胞中高度表达,并且体内和体外实验均表明YAP能够支持Foxp3的表达和Treg细胞发挥功能。进一步的研究表明YAP的这种作用依赖对Activin信号途径的上调,并放大了TGFβ/SMAD激活在Treg细胞中的作用。

进一步的研究证实YAP的缺失会导致Treg细胞出现功能失调无法抑制小鼠体内的抗肿瘤免疫应答,也无法促进肿瘤生长。通过化合物拮抗YAP或敲除YAP调控的Activin受体能够起到类似作用,提高抗肿瘤免疫应答的效果。

因此,这项研究表明YAP是Treg途径中一个意想不到的放大器分子,未来或可针对YAP为靶点开发抗肿瘤免疫治疗新药物。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Xuhao Ni, et al. YAP is essential for Treg mediated suppression of anti-tumor immunity. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-1124

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