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Cell Death&Differ:上海交大等多单位合作揭示Snail促进乳腺癌转移新机制

来源:本站原创 2018-07-08 11:08

2018年7月8日 讯 /生物谷BIOON/ --锌指蛋白Snail是上皮间充质转化过程中的一个主要调控因子,也是肿瘤转移的重要诱导因素,但Snail触发的信号级联过程还没有得到完全揭示。最近来自上海生科院、大连医科大学和上海交通大学医学院等单位的研究人员在国际学术期刊Cell Death&Differentiation上发表了一项最新研究进展,他们在该研究中揭示了Snail诱导乳腺癌细胞转移的重要机制。


研究人员首先在乳腺癌细胞中发现了Snail诱导的硫酸化,并且该修饰模式在细胞迁移和癌细胞转移过程中发挥非常重要的作用。该研究特别发现,在多种乳腺癌细胞中Snail能够诱导硫酸化途径中的一个限速酶——PAPSS2的表达,同时也会诱导VCAN基因的表达,该基因负责编码硫酸软骨蛋白多糖Versican。

研究进一步发现在MCF7和MDA-MB-231细胞中抑制PAPSS2的表达会导致细胞迁移受到抑制,过表达PAPSS2则会促进细胞迁移。除此之外,MDA-MB-231-shPAPSS2细胞向肺部的转移能力受到抑制,在裸鼠体内形成的微转移灶数目也减少,相比之下MDA-MB-231-PAPSS2细胞则会增强向肺部的转移。与此类似,抑制VCAN的表达也会削弱Snail或PAPSS2诱导的MCF 10A细胞的迁移能力。

除此之外,PAPSS抑制剂氯酸钠可以有效抑制因Snail和PAPSS2过表达而触发的细胞迁移。更为重要的是,Snail,PAPSS2和VCAN的表达与乳腺癌组织存在正相关关系。总得来说,这些结果对于理解控制肿瘤转移的基因程序非常重要,也为发现治疗转移性癌症的新靶点提供新的可能。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yihong Zhang, et al. Enhanced PAPSS2/VCAN sulfation axis is essential for Snail-mediated breast cancer cell migration and metastasis. Cell Death & Differentiation (2018), DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-018-0147-y

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