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RNAi vs 反义RNA颠覆对决!治疗hATTR淀粉样变性,谁更胜一筹?

来源:本站原创 2018-07-06 14:46


2018年7月6日/生物谷BIOON/--Ionis制药公司是反义RNA疗法方面的行业领导者,已利用其专有的反义RNA技术,创建了一个庞大的首创或同类最佳的药物管线,在研药物超过40种,并与多个行业巨头达成了战略合作,包括:罗氏、诺华葛兰素史克阿斯利康、百健等。目前,Ionis公司已有2个反义RNA药物上市,分别为Kynamro(mipomersen)和Spinraza(nusinersen);前者用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),后者用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)。此外,Ionis公司还有2款反义RNA药物Tegsedi(inotersen)和Waylivra(volanesorsen)已成功完成III期临床,目前正在接受美国和欧盟的监管审查。

近日,该公司宣布,Tegsedi治疗遗传性ATTR(hATTR)淀粉样变性的关键性III期临床研究NEURO-TTR的最终结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。研究结果表明,与安慰剂组相比,Tegsedi治疗组在共同主要终点改良神经病变损害评分(mNIS+7)和Norfolk QOL-DN生活质量评分方面经历了早期、持续、非常显著的获益。此外,Tegsedi治疗组有相当多的患者在2个共同主要终点评测的疾病症状方面相对基线表现出改善。Tegsedi显示的临床益处与甲状腺素(TTR)蛋白的大量降低有关,这是hATTR淀粉样变性的内在病因。该研究的详细数据见昨日出版的NEJM文章:Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosish

Tegsedi是一种反义核苷酸药物,可抑制TTR蛋白(包括突变型和野生型)的生成,TTR的异常形成和聚集导致TTR淀粉样沉积,这是hATTR淀粉样变性的根本原因。目前,Tegsedi正在接受美国、欧盟、加拿大的监管审查。在美国,FDA将于2018年10月6日做出最终审查决定,此前FDA已授予Tegsedi孤儿药资格和快速通道地位。在欧盟,CHMP已发布了推荐批准Tegsedi的积极意见,用于伴发第1阶段或第2阶段多发性神经病变的hATTR淀粉样变性成人患者,预计未来2-3个月将获得欧盟批准,此前EMA已授予Tegsedi孤儿药资格。

用药方面,Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性。Tegsedi在治疗hATTR淀粉样变性方面具有良好的效益风险,患者神经病变和生活质量方面获得实质性改善,并与TTR突变类型、疾病分期或心肌病存在均无关。

昨日,RNAi疗法开发领域的领军企业Alnylam公司的RNAi药物patisiran治疗hATTR淀粉样变性的III期临床研究也发表在同一期的NEJM期刊上。疗效数据方面,patisiran与Tegsedi相比更胜一筹,如下所示。patisiran是一种静脉注射药物,每3周一次静脉输注,Tegsedi则具有自我皮下注射的便利性,但需要每周注射一次。此外,patisiran还能够显著改善心肌病。

hATTR是一种罕见的进展性、系统性、致死性遗传性神经疾病,是由于TTR淀粉样蛋白异常形成和聚集并沉积在全身多个器官和组织,包括周围神经、心脏、肠道、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓。在这些组织和器官中,TTR淀粉样沉积物的逐渐积累会导致感觉、运动和自主神经功能障碍,常常对患者生活的多个方面有致衰性作用。hATTR淀粉样变性患者常表现混合表型,并经历多发性神经病和心肌病的重叠症状。患有多发性神经病症状的hATTP患者分为3个阶段:第1阶段患者不需要步行辅助,第2阶段患者需要步行辅助,第3阶段患者依赖轮椅。

最终,hATTR淀粉样变性会在症状发作的3-15年内导致死亡。目前,hATTR淀粉样变性患者的治疗选择非常有限,还没有疾病修饰药物获批。据估计,在全球范围内,大约有5万例hATTR淀粉样变性患者。(生物谷Bioon.com)

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