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Cell Rep:科学家鉴别出能有效维持造血干细胞功能的关键蛋白分子

来源:本站原创 2018-07-08 22:47

2018年7月8日 讯 /生物谷BIOON/ --血液在为人体运输氧气和激素上扮演着关键角色,血液中含有多种类型的血细胞,比如红细胞、中性白细胞和淋巴细胞等,这些细胞都是由造血干细胞(HSCs)分化而成,造血干细胞拥有多潜能和自我更新的特性,即其能够分化成为任何有功能的血细胞,同时其在不进行分化时还能自我繁殖。

图片来源:Osaka University

近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自日本大阪大学的科学家们通过研究发现了一种名为SATB1的特殊分子在造血干细胞分化成为淋巴细胞谱系上扮演着关键角色,SATB1,即富含AT的序列结合蛋白1(AT-rich Sequence Binding Protein 1),其是细胞核广泛的染色质组织者。

文章中,研究人员通过对遗传工程化细胞和小鼠胚胎进行研究得到了上述结果,然而研究人员并未阐明成年人机体中这些生物学过程发生的分子机制,此外,研究者也并不清楚淋巴细胞谱系开始发生分化的机制和方式。研究者指出,SATB1的表达主要涉及造血干细胞自我更新能力的差异和其分化为淋巴细胞谱系的差异。

研究人员通过遗传工程操作制造出了造血细胞中SATB1缺失的小鼠以及报道小鼠,所谓报道小鼠,就是在内源性SATB1启动子的控制下能够表达红色荧光蛋白的小鼠,随后研究人员对小鼠进行研究证实了,SATB1能够帮助有效维持成年小鼠机体中造血干细胞的功能。研究者指出,SATB1的高表达和低表达在造血干细胞中均存在,而且造血干细胞自我更新期间SATB1的表达量也能够发生改变,此外,SATB1的高水平表达也能够促进造血干细胞拥有较强的淋巴细胞分化能力。

研究者Yukiko Doi指出,我们通过开发遗传工程化小鼠并对其分析,结果观察到了成年小鼠机体中造血干细胞分化成为淋巴细胞谱系的早期现象,后期研究人员希望能够进行更为深入的研究来理解造血干细胞分化成为淋巴细胞谱系的分子机制;这或为后期他们开发治疗多种疾病的新型疗法提供了新的思路和希望,比如感染性疾病和机体造血系统障碍等。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yukiko Doi, Takafumi Yokota,Yusuke Satoh, et al. Variable SATB1 Levels Regulate Hematopoietic Stem Cell Heterogeneity with Distinct Lineage Fate. Cell Reports (2018) doi:10.1016/j.celrep.2018.05.042

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