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Nat Struct & Mol Biol:科学家发现DNA修复蛋白的特殊开关

来源:本站原创 2018-07-07 10:51

2018年7月7日 讯 /生物谷BIOON/ --DNA损伤是一种日常发生的现象,而人类细胞早已经学会如何应对这种状况了,日前,一项刊登在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上的研究报告中,来自梅奥诊所的研究人员通过研究阐明了一种DNA修复蛋白如何到达DNA的损伤位点,相关研究或能帮助研究人员开发出治疗卵巢癌的新型疗法。

图片来源:Mayo Clinic

当人类基因组受到持续性损伤时,细胞中就会产生检测并且修复损伤的蛋白质,其中一种蛋白质名为53BP1,当DNA链破碎时其主要参与修复DNA的功能,这项研究中,研究人员阐明了蛋白质53BP1如何重新定位到染色体上来发挥其作用。研究者Mer解释道,当不存在DNA损伤时,53BP1就会被TIRR阻断从而处于失活状态,利用X射线晶体学技术,研究人员发现,TIRR能够阻断53BP1的区域,从而使得53BP1用来结合染色体;但TIRR如何脱离53BP1的呢?这种修复蛋白又是如何发挥作用的呢?

研究人员认为,一种特殊类型的RNA或许负责整个脱离过程,为了检测这种理论,研究人员开发了一种工程化蛋白,其能够结合53BP1修复蛋白,而且当DNA被损伤时RNA分子就会被释放,当DNA损伤发生时,产生的RNA分子就会与TIRR结合,将其从蛋白质53BP1上转移走,并且促进53BP1积极发挥作用。研究者Mer说道,我们的研究提供了一种概念验证机制,即RNA分子如何诱发53BP1定位到DNA损伤的位点,TIRR/RNA或许能被视为一种特殊的开关来阻断或诱发53BP1重新定位到DNA的损伤位点。

研究者还发现,替代TIRR就能够增加培养液中细胞对药物奥拉帕尼(olaparib)的敏感性,奥拉帕尼是一种用来治疗卵巢癌的药物。随着时间延续,癌细胞会产生对药物的耐受性,比如PARP抑制剂,本文研究就为科学家们提供了一种新的靶点:TIRR,或为后期研究人员开发新型疗法来靶向杀灭卵巢癌细胞提供了新的线索和希望。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Maria Victoria Botuyan, Gaofeng Cui, Pascal Drané, et al. Mechanism of 53BP1 activity regulation by RNA-binding TIRR and a designer protein. Nature Structural & Molecular Biology (2018).doi:10.1038/s41594-018-0083-z

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