新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 生物标志物 » 科学家确定引发炎症关键蛋白 有望协助治疗败血症

科学家确定引发炎症关键蛋白 有望协助治疗败血症

来源:药明康德 2018-07-03 21:05






败血症(Sepsis)指的是由感染引起的全身性炎症反应的严重疾病。当身体的免疫系统对血液感染发起过度激烈的炎症反应时就会发生败血症,严重时可能危及生命。 这是炎症过度引发的几种疾病之一。如果能确定是什么导致了炎症,就有可能减少败血症发生的机会。近来,美国伊利诺伊大学芝加哥分校(UIC)的科学家们确定了一种能引发炎症的关键蛋白。这一发现可能为开发抑制大量炎症反应的新药铺平了道路。论文发表在《Immunity》上。

这种新发现的关键蛋白名为TWIK2(亦称 potassium two pore domain channel subfamily K member 6,K2P6.1),它是种能转运钾离子穿越细胞膜的蛋白,在人体中由KCNK6基因编码。本研究发现,穿过TWIK2通道的钾离子与巨噬细胞引发的炎症紧密相关。

巨噬细胞是种对抗感染和清除细胞废物的免疫细胞。穿过细胞膜的钾外排过程被认为是由ATP诱导的巨噬细胞NLRP3炎症小体(inflammasome)激活的重要机制,但迄今为止,该通道尚未得到鉴定。在这项研究中,研究者发现TWIK2是NLRP3炎症小体激活所需的钾外排通道,抑制这个钾离子通道能抑制NLRP3炎症小体激活,P2X7受体和TWIK2合作调节NLRP3炎症小体激活,如果删除TWIK2基因,可预防由内毒素血症(endotoxemia)引起的炎症性肺损伤。研究者通过败血症小鼠模型,发现缺乏TWIK2的动物炎症水平较低。他们将删除了TWIK2的巨噬细胞移植到小鼠体内,发现它们预防了由炎症引起的肺部损伤。

“现在我们确定了这个关键的蛋白通道,有希望能开发具有针对性的新型抗炎药物来改变其功能,减少炎症的可能性,” 该论文主要作者,UIC医学院药理学系主任兼教授Asrar Malik博士评论说。虽然市场上没有直接针对TWIK2的药物。但是用于治疗疟疾的奎宁(quinine)有抑制巨噬细胞中TWIK2的功能。研究者发现,奎宁能降低引起发烧的蛋白质白细胞介素1-β(IL-1b)的水平。

这项发现有可能会影响许多炎症性疾病的治疗,特别是败血症。据美国疾病控制与预防中心(CDC)估计,该疾病每年影响大约170万美国成年人,并且可能对抗生素产生抗药性。许多针对败血症的研究工作都围绕其传染源展开,试图找到新方法来杀死导致败血症的病菌和寄生虫。

今年5月,来自美国塔夫茨大学(Tufts University)的一项研究显示,导致败血症的一种细菌鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)通过在自己周围构建保护性屏障来抵抗抗生素。他们描述了激活构建保护屏障的基因的信号通路。但直接针对炎症反应本身是另一类可行的策略,UIC的研究者认为,他们的发现可能有助于开发更好的药物来控制过度强烈的炎症反应。“通过发现炎症通路的新组分,我们希望能为新的个体化抗炎药物铺平道路,从而最大限度地减少患者的副作用,”UIC医学院药理学系副教授,论文共同作者Jalees Rehman博士评论说。

我们祝贺UIC的研究者,希望这项发现能降低患者因败血症而导致的器官损伤和生命危险。(生物谷Bioon.com)

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库