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EMBO J:研究人员发现控制恶性胶质瘤转移的遗传学机制

来源:本站原创 2018-06-18 16:46

2018年6月18日讯 /生物谷BIOON /——胶质瘤是最常见也最恶性的脑癌,其中具有一小群干细胞样细胞(被称作癌干细胞),目前研究表明这群细胞介导了胶质瘤的复发以及治疗耐药性。


图片来源:The EMBO Journal

上皮细胞间充质细胞转化(EMT)诱导因子Zeb1与脑胶质瘤起始、侵袭及耐药性有关,但是研究人员对Zeb1如何在分子水平发挥功能以及它调节哪些基因并不清楚。

而近日来自葡萄牙IGC研究所的科学家们发现,和传统认为EMT因子是转录抑制因子的观点相反的是,Zeb1与胶质瘤干细胞基因表达的激活和抑制都有关系。转录抑制需要Zeb1直接结合DNA,而通过WNT信号通路效应因子Lef1间接招募至调节区域则会导致基因激活,而这并不依赖于Wnt信号。

而有一些被Zeb1激活的脑胶质瘤基因被认为是与癌细胞迁移和侵袭相关的介导因子,包括鸟苷酸交换因子Prex1,。Prex1表达上调意味着脑胶质瘤病人生存期更短。

Prex1在体内促进脑胶质瘤细胞侵袭的结果强调了Zeb1/Lef1基因调节机制在肿瘤发生发展过程中的重要性。

参考资料:

Pedro Rosmaninho et al, Zeb1 potentiates genome‐wide gene transcription with Lef1 to promote glioblastoma cell invasion, The EMBO Journal (2018). DOI: 10.15252/embj.201797115

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