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Cell Rep:以癌之矛攻癌之盾!科学家成功利用端粒酶活性杀伤肿瘤

来源:本站原创 2018-06-18 12:44

2018年6月18日讯 /生物谷BIOON /——本研究亮点:几种核苷酸类似物(包括5-FdU)是端粒酶的有效底物;5-FdU可以诱导一种依赖端粒酶活性的细胞凋亡;5-FdUTP可以降低POT1-TPP1对端粒DNA的结合亲和力;5-FdU诱导的端粒DNA损伤导致RPA、Chk1和p53激活。


图片来源:Xuehuo Zeng et. al.

端粒酶是DNA末端复制酶,恶性癌细胞中的端粒酶会被激活以促使细胞永生。尽管这使得端粒酶成为了抗癌药物中很有吸引力的靶标,但是大多数抑制其活性的方法都在临床上被证明是无效的。而近日来自凯斯西储大学的科学家们使用了另外一种完全不同的策略,利用了端粒酶的活性来选择性促进药物对癌细胞的毒性,相关研究于近日发表在《Cell Reports》上,题为“Administration of a Nucleoside Analog Promotes Cancer Cell Death in a Telomerase-Dependent Manner”。

研究人员发现几种核苷酸类似物[包括5-氟-2'-脱氧尿苷(5-fluoro-2′-deoxyuridine,5-FdU)三磷酸盐]可以被端粒酶有效地整合到端粒DNA中。注射5-FdU会导致端粒诱导的损伤增加、阻碍端粒蛋白质的结合、激活ATR相关的DNA损伤反应并促进细胞以依赖端粒酶的方式死亡。

总而言之,这项研究表明端粒酶及其活性也可以用于开发新型抗癌疗法。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Xuehuo Zeng et al. Administration of a Nucleoside Analog Promotes Cancer Cell Death in a Telomerase-Dependent Manner, Cell Reports(2018).DOI: 10.1016/j.celrep.2018.05.020

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