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Am J Resp Cell Mol:维生素A如何帮助肺部免疫系统对抗肺结核

来源:本站原创 2018-06-18 12:21

2018年6月18日讯 /生物谷BIOON /——维生素A缺陷可以准确预测接触结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)的人群患肺结核(tuberculosis,TB)的风险。由于全球耐抗生素的TB患者逐年增加,因此迫切需要开发靶向宿主细胞以治疗TB的新辅助疗法。


肺泡巨噬细胞(Alveolar macrophages,AM)是Mtb的巢穴,会将维生素A代谢为全反式维甲酸(atRA),而这个物质可以影响宿主免疫反应。为此研究人员试图探索原代小鼠和人巨噬细胞中atRA对宿主针对胞内细菌感染的免疫反应的影响机制。

研究人员发现atRA可以通过促进自噬降低感染Mtb和百日咳博代氏杆菌(Bordetella pertussis)的人巨噬细胞中的细菌数量,但是对BCG无影响。自噬通过STING/TBK1/IRF3信号轴感受细胞质内双链DNA诱导产生,但是目前已知BCG可以躲避细胞质中的DNA感受器。AtRA可以促进Mtb和自噬小体及酸性溶酶体的共定位,但是不能促进BCG的共定位,且一直TBK1可以消除这种促进效应。

这些数据表明atRA可以增强巨噬细胞对可以刺激细胞质中DNA感受器的胞内细菌的自噬,但是对那些不能刺激细胞质中DNA感受器的细菌无影响。

这项关于BCG可以躲避atRA积极影响的发现对疫苗设计和全球健康营养补充策略将产生影响。atRA可以促进自噬和辅助清除Mtb及B. pertussis的能力表明atRA可能是一种很有潜力的靶向宿主细胞的辅助疗法。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Michelle M Coleman et al, All-trans Retinoic Acid Augments Autophagy during Intracellular Bacterial Infection, American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology (2018). DOI: 10.1165/rcmb.2017-0382OC

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