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Nature子刊: 发现儿童恶性肝癌的潜在治疗靶点

来源:本站原创 2018-06-13 23:28

2018年6月13日讯 /生物谷BIOON /——肝母细胞瘤(Hepatoblastoma,HBL)是一种在孩子3岁前发病的恶性儿科肝癌。肝癌中常见的一种现象是肿瘤抑制蛋白(tumor suppressor proteins ,TSPs)减少。


图片来源:Communications Biology

但是在一项最近发表于nature子刊《Communications Biology》的研究中,研究人员却发现侵袭、耐药的HBLs中的TSPs水平升高。通常来讲,经典表型的HBL病人的TSP水平会降低,但是患侵袭性HBL的病人的TSPs水平会升高,这些TSPs经历过转录后修饰,导致其抑制癌症的活性消失。

在该研究中,研究人员发现侵袭性HBL病人体内特殊的侵袭肝癌结构域(aggressive liver cancer domains,ALCDs)会被PARP1介导的染色体重塑过程激活,导致修饰过的TSPs表达升高以及额外的癌信号通路激活:WNT信号通路和beta-连环蛋白。而抑制PARP1可以抑制ALCDs活化并使相应基因的表达恢复正常,从而降低细胞的增殖。

该研究表明PARP1激活是侵袭性HBL发展的一种机制,也进一步表明FDA已经批准的PARP1抑制剂也许可以用于治疗患侵袭性HBL的病人。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Leila Valanejad et al, PARP1 activation increases expression of modified tumor suppressors and pathways underlying development of aggressive hepatoblastoma, Communications Biology (2018). DOI: 10.1038/s42003-018-0077-8

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