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PNAS:新型双特异性抗体分子或能吸引杀伤性T细胞直接狙杀癌细胞

来源:本站原创 2018-06-03 11:53

2018年6月3日 讯 /生物谷BIOON/ --我们的免疫系统通常能够保护机体免于癌症,但有时候癌细胞却会想方设法来逃避机体的免疫防御机制;近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自斯克利普斯研究所的科学家们通过研究开发出了一种新型的工程化抗癌抗体,其能够通过吸引杀伤性T细胞直接进入覆盖有特色蛋白的癌细胞上,来增强机体自然抗癌策略的作用效果。

图片来源:jonbarron.org

这种称之为T细胞参与的双特异性抗体(T-cell engaging bi-specific antibodies)不仅能攻击恶性细胞,而且并不会损伤健康细胞,这得益于其选择性靶向系统,该系统能锁定多种类型癌细胞表面的特殊蛋白ROR1,此外,这种双特异性抗体还能与T细胞双剑合璧发挥完美的抗癌功效。

研究者Rader说道,一旦T细胞被招募并激活,其就会释放毒性分子渗透到靶向细胞中并杀灭细胞,天然的抗体无法做到这一点,因此我们必须对其进行改造使其具有双特异性。研究者Rader擅长使用双特异性抗体来治疗一些疗法选择有限的乳腺癌,比如HER2-阴性乳腺癌;他认为,如果你在乳腺癌细胞上观察ROR1的表达时,你可以会发现HER2阴性的乳腺癌患者的癌细胞通常会表现出ROR1阳性,这些乳腺癌患者通常就会获益。

ROR1是一种抗癌疗法系统最为优良的靶点,而且其仅在恶性成熟细胞中出现,10年前Rader就在白血病中首次发现了ROR1的活性;在胚胎发育期间ROR1也能够表达,而且在出生后其表达就开始被严格抑制了,随后其似乎会在血液癌症和实体瘤中再次开始表达,如今研究人员在诸如肺癌、乳腺癌、卵巢癌和基于血液的癌症中都发现了ROR1的表达。而这种双特异性抗体的独特之处就在于其能在许多不同类型的癌症适应症中发挥作用。

最后研究者表示,双特异性抗体使一种Y形状的免疫因子,其能够结合特异性的疾病靶点,并且吸引杀伤性T细胞,未来我们还将对这种新型的双特异性抗体分子进行改造,使其能够更加高效地帮助杀灭癌细胞,有效改善癌症患者的健康状况。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Junpeng Qi, Xiuling Li, Haiyong Peng, et al. Potent and selective antitumor activity of a T cell-engaging bispecific antibody targeting a membrane-proximal epitope of ROR1. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 201719905 DOI: 10.1073/pnas.1719905115

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