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Front. Physiol:嗅觉受体竟然是膀胱癌治疗靶标

来源:本站原创 2018-06-03 15:06

2018年6月3日讯 /生物谷BIOON /——嗅觉受体(Olfactory receptors ,ORs)是一类主要存在于嗅觉器官上皮的G蛋白偶联受体。但是很多ORs也在其他组织表达,涉及包括癌症在内的多种疾病。


图片来源:Front. Physiol

近日来自德国波鸿鲁尔大学等机构的科学家们就发现其中一个叫做OR10H1的OR在膀胱癌组织中高表达,导致膀胱癌组织中相应的mRNA和蛋白水平都相当高。很有意思也很重要的是,研究人员发现膀胱癌病人尿液中的OR10H1含量远高于正常人。这意味着OR10H1有望成为膀胱癌的生物标记物。

研究人员还发现了一个檀香木相关的化合物——Sandranol是OR10H1特异性的激动剂。通过对VFTC905膀胱癌细胞中的OR10H1进行功能表征,研究人员发现这个受体激活会使细胞在形态学上变圆,通过对beta-肌动蛋白、T-钙黏蛋白和beta-连环蛋白染色,研究人员发现激活该受体还伴随着细胞骨架的改变。

此外,使用Sandranol处理可以显著降低癌细胞活性、增殖和迁移能力,诱导一定程度的凋亡。细胞周期分析显示G1期的细胞比例增多。同时Sandranol还以剂量相关的方式提高细胞内cAMP水平(可以通过腺苷酸环化酶消除这个效应)并增加细胞内钙离子浓度。同时激活OR10H1可以增加ATP和血清素的分泌。

总的来说,研究人员的这些研究结果显示OR10H1可能是针对膀胱癌的一个潜在的生物标记物以及治疗靶标。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Lea Weber et al. Characterization of the Olfactory Receptor OR10H1 in Human Urinary Bladder Cancer, Frontiers in Physiology (2018). DOI: 10.3389/fphys.2018.00456

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