临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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Nat Commun:科学家发现治疗急性髓性白血病的新靶标

来源:本站原创 2018-05-28 13:21

2018年5月28日讯 /生物谷BIOON /——MLL融合基因代表着一大类白血病驱动因子,其多样性主要来自于MLL C端融合伴侣巨大的分子异质性。尽管关于部分MLL融合蛋白的研究已经揭示了部分关键的分子通路,但是研究人员对所有MLL融合基因都具有的统一机理还不清楚。


图片来源:CeMM/Anna Skucha

为了揭示其中的机理,近日来自奥地利科学院等机构的研究人员在Florian Grebien教授的带领下对7个远端相关的MLL融合蛋白之间的蛋白相互作用进行了系统的研究。他们对128个保守MLL融合结合部位的功能研究发现了赖氨酸甲基转移酶SETD2在MLL白血病中扮演着特殊的角色。SETD2缺失会导致AML细胞生长受限并分化,导致DNA损伤增加。

除了在H3K36三甲基化中发挥作用,SETD2还参与维持H3K79二甲基化以及MLL-AF9与关键靶基因(ruHoxa9)结合。SETD2缺失协同H3K79甲基转移酶抑制剂DOT1L可以诱导DNA损伤、细胞生长限制、分化及凋亡。

总的来说,这些结果揭表明MLL白血病生成过程依赖SETD2,揭示了这种癌症的一个新的潜在靶标。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Anna Skucha et al, MLL-fusion-driven leukemia requires SETD2 to safeguard genomic integrity, Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-04329-y

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