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Cell Death&Differ:p53突变增强乳腺癌进展 环状RNA成克星

来源:本站原创 2018-05-27 11:12

2018年5月27日 讯 /生物谷BIOON/ --许多类型的癌症中都存在TP53基因的突变,产生TP53突变的蛋白。突变的p53蛋白失去野生型p53的活性,获得了新功能促进恶性肿瘤进展。在缺少野生型p53活性的细胞中,不同的p53突变会获得新功能为细胞带来不同的特性。直接靶向突变p53所产生的不良结果实现对癌细胞生存的抑制是非常困难的。


最近来自加拿大的研究人员利用突变p53无法结合H2AX这一事实找到了一个变通方法,基于此开发了一个新方法抑制突变p53获得的新功能。研究表明环状RNA circ-Ccnb1能够抑制三个p53突变的功能。

通过芯片分析和QPCR检测,研究人员发现乳腺癌病人体内circ-Ccnb1的表达水平出现下降。过表达circ-Ccnb1能够抑制肿瘤生长,延长小鼠的生存时间。通过蛋白质组学研究,研究人员发现在存在野生型p53的细胞中circ-Ccnb1能够与p53发生相互作用,而在p53突变细胞内则会与Bclaf1结合。更进一步的实验表明H2AX作为一个桥梁建立circ-Ccnb1与p53的相互作用,因此Bclaf1能够与Bcl2结合帮助细胞存活。在p53突变的细胞中,circ-Ccnb1与H2AX和Bclaf1形成一个复合体导致细胞死亡,并且这种情况在三种p53突变的细胞中都可以发生。

这些研究结果提示基于上述发现可以开发新方法抑制p53突变的恶性程度。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Death&Differentiation上。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Ling Fang, et al. Enhanced breast cancer progression by mutant p53 is inhibited by the circular RNA circ-Ccnb1. Cell Death & Differentiation (2018) doi:10.1038/s41418-018-0115-6

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