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JEM:联合疗法破解结肠癌耐药难题!

来源:本站原创 2018-05-18 10:20

2018年5月18日讯 /生物谷BIOON /——在结直肠癌中,驱使肿瘤进展的信号通路是很有潜力的系统治疗靶标。除了WNT和MAK通路之外,大多数肿瘤中也发现了NOTCH信号的激活。


图片来源:JEM

近日,来自德国慕尼黑大学的研究人员在David Horst教授的带领下发现高NOTCH活性标志着一种结肠癌细胞亚群,它们的WNT和MAPK信号水平低下,同时具有显著的上皮表型特点。靶向MAPK信号通路的药物对肿瘤生长的抑制作用有限,会引起NOTCH高活性的癌细胞扩增,而一旦靶向NOTCH,高MAPK活性的癌细胞又会获胜。

通过使用谱系追踪实验,研究人员发现肿瘤细胞亚群之间存在着高度的适应性,这也是导致肿瘤耐药的一种机制。联合靶向NOTCH和MAPK信号的疗法可以在体内产生非常显著的抑瘤效果,相关研究成果近日发表在《Journal of Experimental Medicine》上,题为“Targeting tumor cell plasticity by combined inhibition of NOTCH and MAPK signaling in colon cancer”。

这些数据表明肿瘤细胞可以通过细胞适应性逃避系统治疗,也提供了一种同时靶向结直肠癌不同亚群细胞的协同治疗策略。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Schmidt et al.,Targeting tumor cell plasticity by combined inhibition of NOTCH and MAPK signaling in colon cancer. 2018. J. Exp. Med. DOI: 10.1084/jem.20171455

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