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美国华尔街日报和时代杂志最新报道:利用Massarray平台有效选择抗抑郁药物

来源:生物谷 2018-05-11 13:23



摘要

在2018年美国精神病协会年会上,密歇根大学综合抑郁中心的创始人和执行主任John Greden博士向大家报告了他采用了基于MassARRAY核酸质谱平台的抗精神类药物基因检测panel——GeneSight所开展的一项有关改善抑郁症患者用药的新研究。在这项新研究中,研究人员通过GeneSight基因检测来推荐药物,与没有做该检测的患者进行对比,数据表明前者病情缓解率提高了50%以上,药物应答率提高了30%以上。这是从传统“试药”到“个体化精准用药”的成功典范,美国华尔街日报和美国时代杂志相继对此事件进行了报道。

正文

抑郁症是一种复杂的疾病,目前市面上售出的抑郁药虽已有十几种,且这些药物涉及的领域较多,从用于调节大脑情绪化学物质水平的新一代5-羟色胺和去甲肾上腺素类药物到之前的三环类、单胺氧化酶抑制剂类药物,但却有这样一个现象:药物生产商们无法提供信息来指导医生将患者与适合的药物进行匹配。因此当医生们在开治疗抑郁症的处方药物时,主要依赖于询问患者有关精神疾病的家族史,并且他们需要尽可能多地收集有关症状的信息,以此来确定治疗方案。这对于抑郁症患者来说,就像是在玩一个概率游戏。30%~40%的患者对医生首次开的抗抑郁药是没有很好的应答反应的,然后医生们会尝试另外一种用药方案,甚至有可能再更换另外一种……直至找到合适的药物,最后导致仅在药物选择阶段就需要消耗几个月甚至几年的时间。

自2010年以来,基因检测技术开始帮助医生去了解一个人的基因组成是如何影响他们对各种抗抑郁药的反应,这种“试药”使得传统给药的方式得到了极大的改善。

而在这样的环境影响下,知名基因检测公司Myriad Genetics旗下全资子公司AssureX Health与Agena Bioscience达成合作,在Agena MassARRAY平台开发了GeneSight基因检测产品,专门用于抗精神类药物的用药指导,现已有超过65万人接受GeneSight检测。



GeneSight能够检测12个与56种抗抑郁药物代谢有关的基因,这些基因能够编码诸如分解药物中关键化学物质的酶及抗抑郁药作用的受体。在很多情况下,人们分解药物的方式会影响他们对这些药物的反应。因此,GeneSight通过检测这12个关键基因并将抗抑郁药分为绿色、黄色和红色三类。这种分类不一定反映抗抑郁药的有效性,而是提示患者的基因型是否与药物相匹配,是否会阻止这些药物在患者体内发挥作用。

例如,归为绿色一类的药物,代表这类药物与患者基因型没有潜在相互作用,可能不会引起副作用或副作用很小。黄色一类药物可以使用,但可能包含一些潜在的基因与药物之间的相互作用,导致副作用发生。红色标记药物是最有用的一类,因为它们指示了不应该给患者使用这一类药物,这些药物被认为只会导致不良反应而疗效甚微。

而最近,在美国精神病协会年会上发表的一项新研究中,研究人员通过GeneSight基因检测来推荐药物与没有做该检测的患者进行对比,数据表明前者病情缓解率提高了50%以上,药物应答率提高了30%以上。



John Greden博士

该研究的首席研究员、密歇根大学综合抑郁中心的创始人和执行主任John Greden博士在会上表示:

“应避免使用红色类药物,原因很简单,它们对病人来说根本就不适合”

在提到开抗抑郁药处方时, Greden博士还说:“知道该给病人开什么药是非常重要的,但知道什么是不该给病人开的药同样也非常关键。”

而一些精神病学家质疑这些测试的结果可能并不完全正确,理由是目前大多数基于基因检测的抗抑郁药处方测试研究只涉及了一小部分人,而且被跟踪的时间不够长。 就此Greden说道,现阶段研究已经包含了近1200名中度、严重的抑郁症患者,大量患者的结果支持了基因检测合并抑郁症治疗的实用性。

来自患者的自述

Ronni Shapiro就是这样一位从基因检测中受益的患者。在2010秋季经历了一次艰难的离婚后, Shapiro被诊断出患有了情景抑郁症和自杀倾向。她说:“那个时候,我只是想要消失,我真的认为如果我自杀了,我不在了,对每个人来说这都是幸事,我真的相信我的儿子会有一个更好的生活,世界上也不会有这个哭哭啼啼的,一点不快乐的人。”

而后Shapiro经过了近一年时间的治疗,但很多治疗却只是让她变得越来越糟糕。她的精神科医生在四个月内给她开出了八种不同的药物,大部分药物都没有缓解她的抑郁症状和自杀想法,但却产生了一些副作用,例如有些药物使她昏昏欲睡,昏昏欲睡,无法活动,还有一个药物导致她产生了呕吐现象。而历经各种艰难的尝试,最后,她和她的精神科医生发现了一种可能会对她产生反应的药物组合Xanax 和 Lexapro。

而这时候,有一名护士建议她接受使用GeneSight做基因测试,以此来快速确认究竟哪种药物可以帮助到她。令Shapiro不可思议的是,GeneSight检测结果显示,除了Xanax和Lexapro,她之前所服用的其它所有药物都在“不工作”的列表中。

在试验报告出炉后,她的新精神病医生建议她在她的两种药物治疗方案中加上威尔布特林,因为这种药物可以提高其他两种药物的有效性。Shapiro说:“在短短的7天之内,我就回到了过去的自己,这真的是让人震惊的转变。我又可以笑着跟朋友一起出去了。即使有时我会滑回到那个黑洞里——但是洞不是那么深,有一个梯子,我可以看见手在上面,等待着帮助我。”

Shapiro说她希望有更多的人了解和使用这项基因检测,这样的话,在与抑郁症斗争的数以百万计的人中,能让更少的人经历她所遭受的那些不堪回首的痛苦。她向Myriad Genetics讲述了她的故事并同意无需任何补偿,Myriad可以将她的经历分享给更多有需要的人。Shapiro表示:“我对这个测试非常非常的感兴趣,我知道有人已经做过这样的检测,虽然这个检测可能并不能让每个人受益,但我的观点依然是,就算不能受益,也没有什么损失。“

一些抑郁症专家对此也表示赞同,因为遗传信息能够帮助医生更早诊断和治疗抑郁症,管理起来也更容易。Greden博士说:“数据显示,处于抑郁状态的时间越长,伤害就越大。当你可以获取一些线索的时候,你为什么还要去费力猜测呢?虽然我们还无法给出所有的答案,但是我们可以提供一些强有力的信息来指导治疗。”

关于Agena Bioscience:

Agena Bioscience(基纳生物技术)总部位于美国加利福尼亚州圣地亚哥,在德国、中国、日本和澳大利亚设有分公司并拥有庞大的分销商网络,在全球30多个国家销售其产品。

公司在推进基因组学对医疗保健和精准医疗的影响方面一直积极探索,我们的MassARRAY®系统是一个基于质谱分析的平台,高度灵敏且经济高效,被广泛应用于全球各地的不同领域中,例如实体瘤和液体活组织标本的癌症分析、遗传病检测、药物基因组学、农业基因组学和临床研究。

我们的使命是为基因组学和临床测试实验室提供实用的解决方案,以提高生产力并缩短获得结果所需的时间。无论是评估样本质量、筛检样本中具有实用意义的突变,还是对数十乃至数千份样本实现常规的基因检测,我们的产品和服务都在帮助实验室将基因组学研究成果转化为主流的临床实践
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