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Nat Genet:“冗余”DNA对于癌细胞演化以及耐受性产生的影响

来源:本站原创 2018-05-02 16:29

2018年5月2日 讯 /生物谷BIOON/ --胶质瘤是最常见的恶性脑癌之一,常规疗法的治疗效果甚微,患者的两年存活率仅有15%左右。而最近一项研究发现神经胶质瘤内部不同细胞的个体差异,这些差异或许导致了治疗耐受性的产生。

该研究的终极目标是寻找能够阻断胶质瘤恶化的通路。


(图片来源:www.pixabay.com)

为此,来自jackson lab的研究者们对小鼠肿瘤移植模型以及接受治疗前后的患者样本进行分析,探究了演化过程中基因组的变化趋势,相关结果发表在最近一期的《Nature Genetics》杂志上。在这一研究中,作者发现肿瘤的恶化往往是由染色体上的"冗余"DNA片段中的促癌基因介导。

通过对小鼠以及患者样本中的肿瘤细胞进行分析,作者发现发展阶段的同一细胞中一些基因的拷贝数存在明显差异。具体地,当癌基因的数量增加,即发生扩增,会导致癌化的发生或者维持癌化的特征。因此基因的扩增差异对于肿瘤的发展具有十分重要的作用。

然而为什么癌基因的扩增水平会发生改变呢?研究者们发现这一差异是由于染色体上"非必须"的DNA序列中的癌基因导致的。这些冗余的片段并不存在于正常的细胞中,而且会导致癌基因的表达水平的上调。

综上,作者认为这些冗余DNA片段上的癌基因的存在导致其拷贝数增加以及表达量的上升的现象,是导致细胞癌化的重要原因。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:The role of 'extra' DNA in cancer evolution and therapy resistance

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