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PNAS:华人科学家发现肥胖导致结肠癌的机理!

来源:本站原创 2018-05-04 22:19

2018年5月4日讯 /生物谷BIOON /——在一项最新发现中,来自马萨诸塞大学阿莫斯特分校食品科学系的博士生Weicang Wang、Jun Yang和Jianan Zhang与他们的导师Guodong Zhang一起发现了一种新机制,可以解释肥胖和结肠炎风险增加的联系的新机制,而结肠炎症是结直肠癌的一个主要风险因素,相关研究成果于近日发在《PNAS》上。


图片来源:UMass Amherst

这个研究团队第一次发现,抑制可溶性环氧化物酶(soluble epoxide hydrolase, sHE)也许可以消除肥胖导致的炎症风险。他们表示一些用于其他炎性疾病而非结直肠癌的sEH抑制剂正在进行临床试验。

通讯作者Zhang说道:“在我们的小鼠模型中,肥胖诱导的结肠炎可以通过抑制sEH消除,因此我们发现了结肠癌的一个重要治疗靶标。”由于sEH抑制剂已经被探索用于治疗其他像疼痛、高血压等疾病,因此医学研究人员不需要再发明新的药物。“尽管我们希望这将是一种有潜力的人类结肠癌治疗方法,但是小鼠和人是非常不同的。”Zhang表示。

作者指出超过1/3(34.9%)的美国成年人患肥胖症,他们患结直肠癌的风险高达30-60%。而结肠炎是这种癌症的一种早期警告信号,这项新研究就揭示了肥胖为什么增加癌症风险以及如何增加癌症风险。

在这项研究中,研究人员使用基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的代谢组学方法分析了肥胖和非肥胖小鼠结肠中的脂质信号。这使他们发现肥胖小鼠结肠中一种新的活性脂质被下调。

“代谢组学是一种很有用的寻找人类疾病新的生物标记物和信号通路的工具。”第一作者Wang说道。“我们发现肥胖小鼠结肠中sEH产生的代谢产物的浓度升高。这促使我们发现肥胖小鼠结肠中的sEH处于过度表达的状态,并且它涉及肥胖诱导的结肠炎。”

为了验证他们的猜想,研究人员使用了不同的方法研究sEH在肥胖诱导的结肠炎中的作用,包括在实验中使用两种sEH抑制剂以及使用基因敲除的无法产生sEH的小鼠。所有实验的结果都很相似,“抑制这种酶可以防止小鼠发生结肠炎。甚至是在高脂饮食的情况下,抑制sEH就可以完全抑制结肠炎。”研究共同第一作者Jianan Zhang说道。

为了进一步探究,研究人员在实验诱导结肠炎的肥胖和非肥胖小鼠身上进行了另一个实验:他们使用分子分析去跟踪Wnt通路,因为90%的散发性结肠癌都有Wnt通路的突变激活。他们发现肥胖会增加结肠中Wnt通路的活化,但是这种活化也可以通过两种抑制剂或者基因敲除来消除。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Weicang Wang el al., "Lipidomic profiling reveals soluble epoxide hydrolase as a therapeutic target of obesity-induced colonic inflammation," PNAS (2018). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1721711115

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