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Nat Med:CAR T疗法新进展,Carl J领衔发现决定CAR T疗效的生物标记物

来源:本站原创 2018-05-05 13:17

2018年5月5日讯 /生物谷BIOON /——对自身抗原的耐受导致了人体免疫系统无法清除肿瘤细胞。为了克服这种免疫耐受并使肿瘤消退,来自宾夕法尼亚大学病理学和实验学医学部、细胞免疫治疗中心的研究人员设计了一种嵌合抗原受体(CARs)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)病人。他们发现有部分病人的肿瘤消退了,但是大多数病人并没有响应。


图片来源:Penn Medicine

而此前并没有研究对病人来源的CAR T细胞进行综合分析以判断治疗成功或者失败的机理。为此,研究人员进行了基因组学、表型和功能评估找到了决定治疗成功与否的决定因素,相关研究成果于近日发表在《Nature Medicine》上,研究通讯作者为J. Joseph Melenhorst教授,肿瘤细胞免疫治疗先驱Carl H. June参与了该研究。

转录组学分析显示完全响应的病人体内的CAR T细胞富含记忆相关基因,包括IL-6/STAT3信号,而无响应的病人体内的CAR T细胞中涉及效应细胞分化、糖酵解、耗竭和凋亡的信号出现了上调。

持续的肿瘤消退与CAR T细胞产生之前CD27+CD45RO–CD8+ T细胞数量升高相关,这些细胞具有记忆样细胞的特性。来自病人的这些高度功能化的CAR T细胞会产生STAT3相关的细胞因子,而血清中的IL-6与CAR T细胞增殖有关。抑制IL-6/STAT3可以消除CAR T细胞的增殖。

研究人员进一步进行了机理研究,他们发现高表达IL-6受体的CD27+PD-1–CD8+ CAR T细胞意味着治疗有效,也正是这群细胞负责控制了肿瘤的进展。

总体而言,这些发现揭示了CAR T细胞生物学的一个新特点,强调了使用治疗前生物标记物预测这种先进免疫疗法疗效的重要性。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Joseph A. Fraietta et al, Determinants of response and resistance to CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy of chronic lymphocytic leukemia, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0010-1

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