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Cell:构建出膀胱癌患者特异性的类器官,有助指导治疗

  1. 膀胱癌
  2. 类器官
  3. 克隆进化

来源:本站原创 2018-04-28 18:59

2018年4月28日/生物谷BIOON/---膀胱癌是美国第五大常见的癌症,但它是人们最不了解的疾病之一,这因为很少有动物模型能够反映这种疾病的生物学特征。在精准医学时代,对单个患者肿瘤的分子分析(molecular profiling)被用于鉴定这个患者体内的癌症驱动基因突变。这种知识可能有助医生选择最好的药物来抵抗癌症,但是这种分析并不总是能够预测患者对特定疗法作出的反应。类器官(organo
2018年4月28日/生物谷BIOON/---膀胱癌是美国第五大常见的癌症,但它是人们最不了解的疾病之一,这因为很少有动物模型能够反映这种疾病的生物学特征。

在精准医学时代,对单个患者肿瘤的分子分析(molecular profiling)被用于鉴定这个患者体内的癌症驱动基因突变。这种知识可能有助医生选择最好的药物来抵抗癌症,但是这种分析并不总是能够预测患者对特定疗法作出的反应。

类器官(organoid)的最大优势在于它们本质上是患者肿瘤的化身。它们能够长到直径大约1mm,在外形上类似于患者肿瘤,而且具有很多相同的分子和遗传特征。重要的是,随着时间的推移,它们会产生遗传变化,这一现象被称作克隆进化(clonal evolution)。克隆进化是肿瘤进展和耐药性的一个主要的促进因素。

但是构建任何一种类型的类器官面临的最大挑战是确定让患者肿瘤细胞在培养皿中形成微小的肿瘤类器官所需的营养物、生长因子和组织培养技术。对不同的癌症类型而言,这些确切的条件存在着很大的差异。
图片来自Columbia University Irving Medical Center。

在一项新的研究中,来自美国哥伦比亚大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员利用来自22名浸润性膀胱癌患者的肿瘤细胞构建出22种患者特异性的肿瘤类器官。此外,他们还能够利用来自3名患者在接受治疗之前和之后的肿瘤细胞构建出患者特异性的肿瘤类器官。相关研究结果发表在2018年4月5日的Cell期刊上,论文标题为“Tumor Evolution and Drug Response in Patient-Derived Organoid Models of Bladder Cancer”。论文通信作者为哥伦比亚大学医学中心的Michael M. Shen教授。

论文共同作者、哥伦比亚大学医学中心泌尿外科主任James M. McKiernan教授说,“构建出膀胱癌类器官是这个领域的一项重要进展。这应当会极大地提高我们对膀胱癌基因组学、这种癌症如何对药物作出反应和它们如何产生耐药性的理解。最终,这可能允许我们为这种疾病开发出新的疗法和预测每名患者对治疗作出的反应。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Suk Hyung Lee, Wenhuo Hu, Justin T. Matulay et al. Tumor Evolution and Drug Response in Patient-Derived Organoid Models of Bladder Cancer. Cell, 5 April 2018, 173(2):515–528, doi:10.1016/j.cell.2018.03.017

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