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上科大王皞鹏团队利用全基因组CRISPR筛选探索全新肿瘤免疫药物靶点

来源:医麦客 2018-04-22 18:12





近日,PNAS杂志上发表了一篇题为“A genome-wide CRISPR screen identifies FAM49B as a key regulator ofactin dynamics and T cell activation”的研究论文,这篇文章是目前世界上首次报道的基于T细胞功能调控的全基因组CRISPR筛选。此项研究是由上海科技大学生命学院的王皞鹏教授课题组领衔,与国际上多个课题组合作的研究成果。

目前,基于T细胞的肿瘤免疫疗法可以分为两大类。

第一类是利用遗传改造(如CAR-T/TCR-T)或者大分子药物 (例如,BiTE 双特异性抗体)来增强T细胞的肿瘤靶向性;

第二类是针对CTLA-4和PD-1 等共刺激分子的检查点阻断剂,用于增强T细胞的抗肿瘤活性。这些疗法在临床上的成功说明了针对T细胞自身的功能调控是一个行之有效的肿瘤免疫治疗的策略。

因此,深入地了解T细胞活化的分子机制,可以给我们提供肿瘤免疫治疗的新思路。

王皞鹏教授课题组的研究首次绘制出人类T细胞功能的调控图谱,对于免疫细胞的激活和信号传导领域具有重要贡献。除已知的T细胞调控基因外,该图谱还包含了一批尚未见报道的参与T细胞信号传导的基因。其中,研究者们发现了一个全新的调节T细胞功能的负调控因子FAM49B。虽然FAM49B基因功能尚且未知,但研究发现,FAM49B是一个全新的Rac抑制因子。如果阻断FAM49B和Rac的相互作用,同样可以增强T细胞活性。由此表明,FAM49B很可能是一个能够增强T细胞活性的,全新的肿瘤免疫药物靶点。

不仅如此,该项研究中所建立的全基因组筛选实验手段,也可以用于研究PD-1,CD28等重要的肿瘤免疫调控通路,帮助开发肿瘤免疫治疗的新策略。

王皞鹏教授

据悉,王皞鹏教授是一位研究T细胞功能调控的免疫学者。其博士导师是圣祖德儿童医院的Dario Vignali教授,现任匹兹堡大学肿瘤免疫中心主任。Dr. Vignali长期从事免疫检查点LAG3的功能研究,也是调节性T细胞(Treg)方向的领军人物。王皞鹏教授的博士后导师是加州大学旧金山分校医学院ArthurWeiss院士。Dr. Weiss教授是HHMI研究院、美国科学院士、前美国免疫协会会长,更是T细胞信号传导领域的开创者之一,发现和克隆了T细胞中关键激酶ZAP-70,并于1991年研发了第一个嵌合型抗原受体(CAR),为现在的CAR-T治疗打下夯实的基础。

2015年7月,王皞鹏教授加入上海科技大学生命科学与技术学院,任助理教授、研究员。承担国家自然科学基金,入选2015年“青年**”计划。(生物谷Bioon.com)

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