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科学家从斑马鱼中得到证实,终于找出影响癌症扩散的关键!

来源:medicalxpress/枫丹白露 2018-04-14 15:53



【血流是肿瘤细胞转移的主要影响因素】科学家们长期以来认为血流在癌症转移中起着不可或缺的作用。但是,在斑马鱼和人类中测试这种长期假说的新研究证实,循环血流影响循环肿瘤细胞最终在脉管系统中停滞并排出体内的位置,在那里它们可以形成转移。

在4月9日发表在“发育细胞”上的一篇论文中,来自法国国家健康和医学研究所(INSERM)的研究人员发现,在斑马鱼胚胎模型中,循环肿瘤细胞(CTC)可以在整个脉管系统中被追踪。发现肿瘤细胞停滞的部位与血流速度低于400-600μm/ s密切相关。这项研究的目标更大是观察血流对CTC转移抑制,血管粘附和CTC从血管中渗出的重要步骤的影响。

“该领域的一个长期观点是,由于体积的限制,当循环肿瘤细胞以非常小的直径进入毛细血管时触发逮捕,”作者Jacky G. Goetz博士说,他的实验室进行这项研究。 “这项研究表明,这一立场不仅受到身体上的限制,而且血液流动对于肿瘤细胞与血管壁形成粘附有着重要的影响,我认为这是理解肿瘤细胞如何以及在何处会产生影响最终形成转移的重要补充。”

研究人员选择了斑马鱼胚胎模型,因为它的血管高度刻板印象。 “这使得记录注射后所有肿瘤细胞的位置变得更容易,”Goetz解释说。该团队将所有图像汇总在一起,并创建肿瘤细胞在脉管系统中位置的热图。

研究人员还发现,当肿瘤细胞离开循环血管并在新位置穿过内皮屏障建立继发性肿瘤时,血流对于外渗过程至关重要。 “当我们在斑马鱼胚胎中进行延时成像时,我们发现内皮细胞似乎卷曲在血管中被捕获的肿瘤细胞周围,”Goetz说。 “这一步的血液流动是必不可少的,没有流动,内皮重塑就不会发生,需要一定量的血流来保持内皮细胞的活性,这样它才能在肿瘤细胞周围重塑。

他们使用活体相关显微镜(一种由Goetz实验室开发的成像技术)与Y.Schwab(EMBL,Heidelberg)合作进一步证实了小鼠脑转移的这一观察结果,该成像技术将成像活细胞模型系统与电子显微镜相结合,以提供动态或瞬时事件。

研究人员接下来将这些研究结果应用于研究100例不同原发肿瘤位置的人类患者的脑转移灶。与斑马鱼模型相似,它们绘制了转移灶的位置和生成的热点图。 Goetz说:“我们能够将脑转移瘤图与一个对照患者的灌注图合并,发现它很好地再现了我们在斑马鱼中所做的,显示转移最好在低灌注区域发展。

研究人员总结说,所有这些发现都表明,转移部位的血流调节了转移性生长发生的地点和方式。展望未来,研究人员计划研究抑制血液内皮重塑能力的方法。(生物谷 Bioon.com)
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