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喜讯!可溶性抗体有望成为“治愈”某些癌症的“救星”

来源:medicalxpress/Lily 2018-04-14 15:17



【可溶性抗体在肿瘤进展中发挥免疫抑制作用】研究人员发现,可溶性抗体通过诱导在临床前的癌症模型中产生的骨髓源抑制细胞(MDSCs)来促进肿瘤的进展。研究结果发表于《癌症免疫学研究》。

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是一种恶性肿瘤,其特征是逐渐积累成熟的B细胞。有几篇报道指出,B细胞可以介导免疫抑制,并对几种癌症类型的抗肿瘤免疫反应产生负面影响。这项研究由Wistar免疫学、微环境和转移项目的副教授及其同事领导的研究,利用CLL和肺癌小鼠模型更好地定义了B细胞在协调免疫抑制反应过程中产生的可溶性抗体的作用。

研究人员表示:“我们的研究突出了可溶性抗体在诱导MDSCs积累方面的贡献。这是一群免疫抑制细胞,它们抑制T细胞的抗肿瘤功能,在许多癌症类型中导致更糟糕的结果。”

通过交叉实验,研究人员生成了一种CLL的小鼠模型,其中恶性B细胞产生了大量的可溶性抗体,而CLL细胞则被认为主要是产生膜结合的抗原受体。结果,小鼠的血液中特定细胞数量显着增加,研究人员将其描述为MDSCs。

为了研究可溶性抗体在MDSCs积累过程中的作用,它们包括了一种额外的CLL模型,其中B细胞只能产生膜结合的抗原受体,而不是可溶性抗体。存活时间较长,MDSCs的数量明显减少,也有较低的抑制T细胞的能力,这说明可溶性抗体负责免疫抑制MDSCs的积累。

研究人员认为,损害肿瘤细胞中可溶性抗体的合成可能有助于减缓肿瘤的进展。事实上,针对内质网应激反应的IRE-1/XBP-1通路的遗传和药理作用,对抗体产生至关重要,导致MDSCs的数量减少,功能减少。

研究人员将这些发现与肺癌的相关性扩大,表明可溶性抗体在肿瘤微环境中通常是重要的,以诱导MDSCs的积累和促进癌症的进展。

“我们建议,可溶性抗体可通过在肿瘤微环境中招募MDSCs或促进其功能来发挥其免疫抑制功能,另一种可能性是,可溶性抗体可以刺激其他类型的免疫细胞产生可溶性因子,进而促进MDSCs及其功能的扩展。”(生物谷 Bioon.com)
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