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肺癌治疗大突破:现有药物MLN128和CB-839相结合完美抑制肿瘤生长

来源:medicalxpress/Heather_z727 2018-04-14 11:12



【抑制代谢对治疗侵袭性肺癌有效】来自加州大学洛杉矶分校和长滩纪念医学中心的研究人员发现,如果将两种靶向治疗结合治疗肺鳞状细胞癌,将会更加有效。这两种药物分别是MLN128和CB-839,分别针对关键营养素葡萄糖和谷氨酰胺的代谢,禁止癌细胞在葡萄糖和谷氨酰胺之间转换代谢机制,以获取重要的能量来源。这种开关使癌细胞能够适应它们的新陈代谢并逃避治疗。

非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%,在这一人群中约20%的患者会有鳞状细胞癌。这些癌具有侵袭性,对大多数目前的治疗具有高度的抵抗力,包括化疗和靶向治疗。虽然鳞状细胞癌可以快速地调整其代谢以逃避治疗,但对这些肿瘤的代谢适应机制却知之甚少。由于患有此病的人的生存几率比其他亚型非小细胞肺癌患者要低,研究人员一直致力于更好地了解驱动这些代谢变化的机制,以改善治疗。

通过正电子发射断层扫描,或PET,扫描以及质谱分析,研究人员在癌细胞中进行新陈代谢,以确定参与细胞功能的分子。

然后,他们能够识别出对葡萄糖和谷氨酰胺对代谢需要的双重依赖,发现鳞状细胞癌通常依赖于高水平的葡萄糖,以满足快速肿瘤生长所引起的代谢需要。然而,当葡萄糖供给被切断时,癌细胞就会产生代谢开关,从而使它们从谷氨酰胺中获得能量。这个开关使用细胞通路来支持疾病的传播。根据这项发现,研究小组查阅了癌症基因组图谱数据库,寻找可能成为新疗法药物靶点的分子信号和细胞活性标记物。具体来说,药物候选CB-839和MLN128在一起使用时,可以减少鳞状细胞癌的肿瘤生长。

在揭示鳞状细胞癌的代谢途径的变化时,研究人员能够发现潜在的方法来阻止癌细胞从一个能量源转移到另一个能量源。他们的发现指向了代谢信号,可以用来区分癌症患者和肿瘤的营养需求。此外,研究人员还发现了至少两种现有的抗癌化合物,当它们共同使用时,可以通过阻断癌症中细胞代谢的变化来阻止鳞状细胞癌的扩散和生长。(生物谷 Bioon.com)
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