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JCI:华人科学家发现促进乳腺癌进展转移的表观修饰阅读者

来源:本站原创 2018-04-12 19:57

2018年4月12日 讯 /生物谷BIOON/ --表观遗传修饰的改变和重编程会促进乳腺癌的进展和转移,但是目前对介导乳腺癌进展的表观遗传修饰阅读者(epigenetic reader)仍了解较少。最近来自美国西南医学中心的华人科学家Weibo Luo等人发现表观遗传阅读者ZMYND8能够通过介导HIF激活促进乳腺癌进展和转移。相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。


在这项研究中,研究人员发现表观遗传修饰阅读者ZMYND8(zinc finger MYND-type containing 8)在乳腺癌细胞中能够受到HIF-1和HIF-2的诱导,在人乳腺肿瘤中也出现表达上调,还与乳腺癌病人的不良生存率存在相关性。体外实验表明敲除ZMYND8能够抑制乳腺癌细胞克隆形成能力、迁移和侵袭,在小鼠体内敲除ZMYND8能够显著抑制乳腺肿瘤生长和肺转移。。

研究人员进一步发现ZMYND8在乳腺癌中发挥癌基因作用需要HIF-1和HIF-2,并且ZMYND8能够与HIF-1α和HIF-2α发生相互作用,通过招募BRD4增强HIF诱导的癌基因的全面表达,在乳腺癌细胞中释放暂停的RNA聚合酶II。

除此之外,研究结果还表明乙酰转移酶P300能够对ZMYND8的1007和1034赖氨酸进行乙酰化修饰,ZMYND8的乙酰化修饰是HIF激活和乳腺癌进展和转移所需要的重要条件。

综上所述,这项研究揭示了一个HIF激活和HIF介导乳腺癌进展的表观遗传机制,并且发现了一个可能用于乳腺癌诊断和治疗的新分子靶点。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yan Chen, et al. ZMYND8 acetylation mediates HIF-dependent breast cancer progression and metastasis. J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/JCI95089. 

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