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突破!多项临床实验显示表观遗传学药物可有效治疗淋巴瘤!

来源:本站原创 2018-04-10 23:29

2018年4月10日讯 /生物谷BIOON /——根据即将在法国巴黎举行的2018年癌症靶向治疗国际会议(TAT 2018)中将展示的数据,一些靶向表观遗传学的新药物在淋巴瘤病人身上显示出了很好的效果。欧洲肿瘤学会(ESMO)的1期肿瘤学会议成为了BET抑制剂和EZH2抑制剂早期临床试验的专场。

图片来源:Gabriel Caponetti, MD./Wikipedia/CC BY-SA 3.0

Anastasios Stathis博士是瑞士南部地区肿瘤研究所新药开发小组组长,他是最先在这个领域开始研究的肿瘤学家。他说BET抑制剂在白血病、淋巴瘤及NUT癌中展现出一定的效果,NUT癌是一种BET基因易位导致的罕见的恶性实体瘤。他过去关于首个BET抑制剂birabresib (OTX015/MK-8628)的1期临床试验显示该药对弥漫性大B细胞淋巴瘤有效,为这种方法提供了概念性研究。

随后birabresib被用于治疗四个NUT癌患者。Stathis说道:“这是第一次证明在临床前研究中的NUT癌模型上有效的BET抑制剂在人类身上也有效。”

此后多个BET抑制剂已经进入了临床研究,初步结果已经确认这些药物对弥漫性大B细胞淋巴瘤和NUT癌病人有效。通常这些药物的耐受性都很好,但是也观察到了一些副作用,也许会限制治疗依从性。血小板减少症可能会限制剂量,但是这个过程是可逆的,同时不会伴随主要的出血事件;疲劳以及微肠道综合征是迄今为止发现的主要副作用。

就药物疗效而言,病人在治疗后疾病最终也发生进展,响应持续时间还不确定。Srtathis说道:“还说不清楚BET抑制剂真正的临床影响是什么。过去五年批准的淋巴瘤药物的单一药物1期反应率在30%以上,但是BET抑制剂的响应率低于30%。我们希望找出最可能从BET抑制剂获益的病人,并和其他药物一起联合进行测试。此外,还有新的BET抑制剂正在进行临床前研究,我们需要等待以确定它们效果是否更佳。”

另一个受关注的领域与EZH2抑制剂有关,相关数据将在TAT2018进行展示。EZH2是淋巴瘤中突变出现频率较高的一个蛋白质。一项关于B细胞淋巴瘤病人的研究数据将被展示,该研究表明EZH2抑制剂具有一定疗效。来自英国剑桥Constellation Pharmaceuticals公司、该研究作者Adrian Senderowicz博士说道:“如果被卫生局批准,EZH2抑制剂将成为一种治疗复发或者难治的EZH2突变滤泡性淋巴瘤病人的新疗法。”

此前一项研究显示另一个EZH2抑制剂——tazemetostat在EZH2突变的滤泡性淋巴瘤病人身上的响应率达92%,在非突变病人中的效应率仅为26%。Stathis说道:“问题在于治疗没有EZH2突变的病人有没有意义,因为响应率如此低。但是这些病人确实有一些反应,因此研究人员想知道这是为什么。”

Stathis说道:“我们确实有证据,我们将在TAT2018上看到更多的证据——表观遗传学是淋巴瘤一个很有前景的靶点。”(生物谷Bioon.com)

参考资料:

1. Epigenetics therapy shows promise in patients with lymphoma

2. Amorim S, Stathis A, Gleeson M, et al. Bromodomain inhibitor OTX015 in patients with lymphoma or multiple myeloma: a dose-escalation, open-label, pharmacokinetic, phase 1 study. Lancet Haematol. 2016;3(4):e196-204. DOI: 10.1016/S2352-3026(16)00021-1

3. Stathis A, Zucca E, Bekradda M, et al. Clinical Response of Carcinomas Harboring the BRD4-NUT Oncoprotein to the Targeted Bromodomain Inhibitor OTX015/MK-8628. Cancer Discov. 2016;6(5):492-500. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-15-1335

4. Stathis A, Bertoni F. BET Proteins as Targets for Anticancer Treatment. Cancer Discov. 2018;8(1):24-36. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0605

5. Abstract 42O 'A Phase 1 Study of CPI-1205, a Small Molecule Inhibitor of EZH2, Preliminary Safety in Patients with B-Cell Lymphomas': presented by Adrian Senderowicz during Proffered Paper Session 2 on Tuesday, 6 March, 11:00 to 12:30 (CET) in Room Scene AB.

6. Morschhauser F, Salles G, McKay P, et al. Interim report from a phase 2 multicenter study of tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphomas. Hematol Oncol. 2017;35(S2):24-25. doi.org/10.1002/hon.2437_3

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