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PNAS:研究发现促进经典Wnt信号受体复合体形成的重要分子

来源:本站原创 2018-04-10 16:50

2018年4月10日 讯 /生物谷BIOON/ --Wnt/β-catenin信号能够控制发育、干细胞维持以及通过调节细胞增殖和命运决定影响成体组织的稳态平衡,该信号通路发生失调与癌症有很强的相关性。Wnt与细胞表面的受体Frizzled(FZD)和LRP6结合启动信号级联效应,引起Wnt靶基因的转录。


之前有研究表明在Wnt与受体结合后,Wnt受体会组装成称为信号小体的大型复合体,为与下游效应蛋白发生相互作用提供平台。但到目前为止这些信号小体的组装和调控过程还没有得到很好的了解,主要是缺少分析其组成成分的工具。

在这项研究中,研究人员利用带标签的Wnt3a蛋白以及基于质谱的蛋白质组学技术分离和分析了细胞内在的Wnt受体复合体,结果发现单次跨膜蛋白TMEM59是与FZD和LRP6发生相互作用的新分子,能够对Wnt信号起到正调控作用。

从机制上来说,TMEM59能够通过增强膜内相互作用促进Wnt-FZD多聚体的组装形成,随后Wnt-FZD-TMEM59复合体与LRP6形成成熟的Wnt信号小体。

总得来说,该研究发现TMEM59是Wnt信号的一个重要调控蛋白,能够促进包括FZD在内的多聚蛋白复合体组装成更大的信号小体进而增强Wnt信号转导,这为深入了解经典Wnt信号通路在发育、成体组织稳态平衡方面的作用机制提供了新的见解。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Jan P. Gerlach, et al. TMEM59 potentiates Wnt signaling by promoting signalosome formation. PNAS April 9, 2018.

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