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精神病新药进展!艾尔建Vraylar(卡利拉嗪)治疗双相I型抑郁大获成功,将申请上市

来源:本站原创 2018-04-06 18:41


2018年04月06日讯 /生物谷BIOON/ --爱尔兰制药商艾尔建(Allergan)与合作伙伴匈牙利制药企业吉瑞医药(Gedeon Richter)近日公布了新型抗精神病药物Vraylar(cariprazine,卡利拉嗪)治疗双相I型情感障碍相关重度抑郁发作(双相I型抑郁)成人患者的关键性III期临床研究RGH-MD-53的积极顶线数据。去年12月,双方公布了Vraylar治疗双相1型抑郁第二个关键性III期临床研究(RGH-MD-54)的积极顶线数据。在这2项研究中,与安慰剂相比,1.5mg剂量和3mg剂量cariprazine均表现出统计学上的优势。

这也意味着,cariprazine治疗双相I型抑郁的疗效已在3个临床研究中得到了证实,除了上述2项研究之外,还有另一项关键性II期临床研究RGH-MD-56。根据所有这3个关键临床研究的数据,艾尔建计划在2018年下半年向美国食品和药物管理局(FDA)提交一份补充新药申请(sNDA)。

RGH-MD-53研究与RGH-MD-54研究设计相同,均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、固定剂量III期研究,在493例双相I型抑郁成人患者中开展,旨在评估2种剂量Vraylar(1.5mg/天,3.0mg/天)相对于安慰剂用于双相I型抑郁门诊病人(outpatient)的疗效、安全性和耐受性。研究中,所有患者先进入为期大约7-14天的无药筛查期,随后进入为期6周的双盲治疗期,以及后续为期1周的无药、安全性随访期。

数据显示,1.5mg剂量Vraylar达到了主要和次要疗效终点:与安慰剂相比,1.5mg剂量Vraylar使主要终点蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表(MADRS)总评分从基线至治疗第6周实现了统计学意义的显著更大改善(p=0.0417,LSMD=-2.5),同时使次要终点参数临床整体印象量表严重程度(CGI-S)评分从基线至治疗第6周实现了统计学意义的显著更大改善(p=0.0417,LSMD=-0.3)。不过,与安慰剂相比,3mg剂量Vraylar在主要终点(p=0.1051,LSMD=-1.8)和次要终点(p=0.1370,LSMD=-0.2)均表现出一定数值的改善,但未能达到统计学显著差异。该研究中,Vraylar的一般耐受性良好。不良事件发生率,Vraylar治疗组为51%,安慰剂组为46%;大多数不良事件均为轻度至中度,Vraylar治疗组有5%的患者因不良事件停止治疗,安慰剂组比例为3%。Vraylar治疗组最常见的不良事件包括静坐不能、躁动、恶心和疲劳。

哈佛医学院精神病学临床副教授Gary Sachs医师表示,在临床上治疗双相抑郁可能非常困难,这是因为目前只有少数疗法可用于管理双相I型障碍的这些症状。此外,能够全方位治疗躁郁症各种症状(从躁狂到抑郁)的产品也非常有限。来自RGH-MD-53研究的数据非常鼓舞人心,数据表明cariprazine有望治疗这种疾病的全方位症状。

双相情感障碍约影响美国360万人。双相I型情感障碍又称躁郁症,患者会经历“情绪发作”,包括:躁狂发作(过度兴奋、极度烦躁、如潮思绪、睡眠困难)、抑郁发作(极度悲伤、疲劳、绝望)和混合发作(2者相结合的躁狂和抑郁)。其中,双相I型抑郁症是双相I型情感障碍的一种严重损害类型。

cariprazine是一种口服、每日一次的非典型抗精神病药物。在美国,该药已于2015年获准以品牌名Vraylar上市销售,目前已获批的适应症包括:(1)用于双相I型情感障碍(狂躁型抑郁症)成人患者狂躁或混合发作的紧急治疗,推荐的给药剂量范围为3-6mg/天;(2)用于精神分裂症成人患者的治疗,推荐的给药剂量范围为1.5-6.0mg/天。在欧盟,该药以品牌名Reagila上市销售。

cariprazine治疗精神分裂症和双相I型情感障碍作用机制尚不清楚,可能通过对中枢多巴胺D2和血清素5-HT1A受体的部分拮抗作用和对血清素5-HT2A受体的激动剂活性综合介导。药效学研究表明,卡利拉嗪作为一种部分激动剂,能高亲和力结合多巴胺D3、多巴胺D2、5-HT1A受体。在体外研究中,卡利拉嗪针对D3受体的亲和力是D2受体的8倍。同时,卡利拉嗪还可作为一种拮抗剂,与血清素5-HT2B和T-HT2A受体、组胺H1受体具有高度/中度亲和力,但对5-HT2C和α1A-肾上腺素受体具有较低的亲和结合力,对肾上腺素能受体无明显的亲和力。这些体外研究数据的临床意义目前尚不清楚。(生物谷Bioon.com)

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